厌氧消化链球菌通过MDSC抵消抗PD-1抗体的抗肿瘤效果MDSC主要靠肿瘤细胞分泌的趋化因子驱动。研究者分析了PA小鼠中的相关因子表达,检测到CXCL1上调最为显著。厌氧消化链球菌可与CRC的整合素α2β1相互作用,通过激活NF-κB促进CXCL1分泌,后者与MDSC上的CXCR2相互作用,促进MDSC迁移。与此同时,厌氧消化链球菌还能直接激活MDSC...
(2)YTHDF1敲除可减少MDSC,但增加细胞毒性T细胞浸润 图2:YTHDF1敲除通过减少髓源性抑制细胞(MDSC)和增加同基因肿瘤中的功能性T细胞来诱导抗肿瘤免疫,但CD8+ T细胞缺失逆转了这种效应。 (3)肠道特异性YTHDF1敲入可以促进小鼠结直肠肿癌发生并抑制抗肿瘤免疫 图3:肠道特异性YTHDF1敲入可以促进小鼠结直肠癌发生并抑...
发现第4组在STAT3和TNF-α相关基因特征的富集上显著高于第3组。STAT3和TNF-α的异常激活与肿瘤细胞增殖、侵袭以及免疫抑制细胞群体（如MDSC和调节性T细胞）的招募有关。值得注意的是，STAT3已被鉴定为间质胶质母细胞瘤亚型的主要调节因子。这些发现表明，新辅助抗PD1免疫检查点阻断可以触发肿瘤基因表达状态的变化，使其...
TEX还可以减少树突状细胞(DC)的增殖、成熟和功能。TEX已被证明对髓系来源抑制细胞(MDSC)的扩增、存活和免疫抑制功能有积极影响。此外,TEX激活的MDSC能够使单核细胞极化为M2表型,有利于形成促肿瘤的微环境。最后,最近发现TEX含有免疫检查点蛋白,如PD-L1、TIM-3或CD73/CD39,这表明其在ICI耐药中具有潜在功能。 外...
在非小细胞肺癌等肿瘤中,PD-1可与PD-L1在肿瘤浸润巨噬细胞、MDSCs、树突状细胞以及一些肿瘤细胞亚群上共同表达。顺式相互作用与反式相互作用竞争,导致抑制PD-1信号的PD-L1更少。考虑到PD-L1在一些肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上的表达,PD-L1和PD-1在T细胞表面也可能发生顺式相互作用。反式与顺式PD-1/PD-L1相互...
作者发现，肿瘤NLRP3-HSP70信号同样可以驱动PMN-MDSCs在远端肺脏处聚集，并且，这一过程依赖于肺脏上皮细胞的TLR信号通路，从而在抗PD-1免疫疗法干预下建立肿瘤转移前微环境，进而导致疾病超进展。肺脏上皮细胞的HSP70-TLR4信号通路诱导下游的G-CSF和CXCL5释放，这些细胞因子可以将PMN-MDSCs招募至肺部。抗PD-1免疫疗法...
在非小细胞肺癌等肿瘤中,PD-1可与PD-L1在肿瘤浸润巨噬细胞、MDSCs、树突状细胞以及一些肿瘤细胞亚群上共同表达。顺式相互作用与反式相互作用竞争,导致抑制PD-1信号的PD-L1更少。考虑到PD-L1在一些肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上的表达,PD-L1和PD-1在T细胞表面也可能...
显然,厌氧消化链球菌通过招募MDSC和减少功能性T细胞浸润营造了有利于结直肠癌的免疫抑制微环境。 厌氧消化链球菌营造了免疫抑制微环境 这样的环境自然也不利于抗PD-1治疗发挥效果。当厌氧消化链球菌存在,抗PD-1抗体几乎发挥不了抗肿瘤作用,但如...
髓系来源抑制性细胞(MDSCs) 会积极抑制免疫反应,包括抗肿瘤免疫。MDSCs靶向疗法正在被研究中,包括利用低剂量化疗、PI3Kγ抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、特异性抑制IL-4受体-α (IL-4Rα)或TRAIL受体的RNA适配体,或针对S100A9的多肽来耗尽它们或调节它们的活性。
在PD-1基因敲除小鼠中,PD-1信号缺失阻止GMP细胞聚集和MDSC细胞产生,并导致树突细胞、巨噬细胞MΦ和Ly6高表达的效应单核细胞数量增加。 Boussiotis团队还培育出条件性靶向Pdcd1基因的小鼠,从而选择性剔除髓样细胞或T细胞中的PD-1。在多种肿瘤模型中,相比于T细胞特异性的PD-1剔除,髓样细胞特异性的PD-1剔除更有效...