另一方面,Tregs 也可以通过分泌 IL-35 和 TGF-β调节 MDSCs 的增殖和功能。此外,细胞表面分子相互作用可以促进 MDSC 和 Tregs 的功能,包括 CD40/CD40L、PD-1/PD-L1 和 CD80/CTLA-4。 Ref: Regulatory T cells in tumormicroenvironment: new mechanisms,potential therapeutic strategies and future prospects.http...
PD-L1+Bregs 可减少表达 PD-1 的 CD4+T 细胞和巨噬细胞产生的促炎细胞因子以及表达 PD-1 的 CD8+T 细胞和 NK 细胞的细胞毒性功能。此外,它们与表达 PD-1 的滤泡辅助 T 细胞相互作用,导致体液免疫反应被抑制。另一方面,肿瘤细胞上表达的 PD-L1 与 PD-1+Bregs 相互作用,触发 IL-10 的产生并抑制抗肿...
研究中发现，与正常区域相比，转移核心区域的免疫抑制基因签名高度表达，包括已知的MDSC标记物如PD-L1、IL1β等。此外，与正常骨髓分离的粒细胞相比，从骨转移病灶分离的粒细胞显示出显著增强的精氨酸酶活性，是MDSCs的特征之一。IL1β作为免疫抑制的关键因子 研究进一步发现，IL1β在骨转移相关粒细胞中高度表达，并...
保护肿瘤逃脱免疫监控和免疫治疗的保护细胞:骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、癌症相关成纤维细胞(CAF)、调节性T细胞(Tregs) 大部分免疫治疗手段都是提升效应细胞的功能,如PD-1/PD-L1单抗能有效发动T细胞的杀肿瘤效应,但保护细胞群会形成一个免疫抑制性的“保护罩”以协助肿瘤细胞逃脱效应细胞的...
(5)MDSC表达PD-L1来抑制抗肿瘤T细胞应答。MDSC中PD-L1表达的上调与缺氧诱导因子(HIF1α)的升高有关。 3.3不同亚型的MDSC使用不同的机制来消除抗肿瘤免疫 M-MDSC主要通过表达更高水平的TGFβ、精氨酸酶(Arg1)和iNOS来实现T细胞的非特异性失活。 PMN-MDSCs产生高水平的ROS并通过与T细胞的直接细胞-细胞接触介导免...
进一步研究发现放疗通过IFN I和CXCL10诱导系统性PD-L1的表达及MDSC浸润,包括放疗靶区内外肿瘤组织及器官肿瘤转移前微环境(PMN)。阻断PD-L1或MDSC显著提高放疗远隔效应、抑制放疗后的肿瘤转移。 本研究从放疗引起的系统性免疫反应的角度揭示...
e小道认为,PD-1/PD-L1单抗犹如松开了T细胞的“刹车”,使其能有效发动,但为T细胞清除肿瘤微环境中的免疫“路障”同样重要,MDSC就是其中最为典型代表。虽然MDSC的治疗靶点不胜枚举,但何者才是“一招制敌”的关键仍有待在未来的临床研究中揭晓...
⑴表达PD-L1:MDSCs表面表达PD-L1与T细胞的PD-1结合,抑制其活性。 ⑵羟基脯氨酸(Arginase):通过耗竭细胞内的阿根廷酸,抑制T细胞增殖。 03.代谢重塑 ⑴半胱氨酸耗竭:MDSCs消耗微环境中的半胱氨酸,影响T细胞的增殖和功能。 ⑵ATP消耗:MDSCs通过分泌腺苷等物质诱导局部免疫抑制。
一方面,MDSCs 通过产生包括 TGF-β、IL10、CD73 和 IDO 等分子促进 Tregs 的诱导。另一方面,Tregs 也可以通过分泌 IL-35 和 TGF-β调节 MDSCs 的增殖和功能。此外,细胞表面分子相互作用可以促进 MDSC 和 Tregs 的功能,包括 CD40/CD40L、PD-1/PD-L1 和 CD80/CTLA-4。
进一步的转录组分析揭示了在骨转移过程中,TIGIT和PD-1信号轴在调控免疫抑制微环境中的关键作用。研究中发现,与正常区域相比,转移核心区域的免疫抑制基因签名高度表达,包括已知的MDSC标记物如PD-L1、IL1β等。此外,与正常骨髓分离的粒细胞相比,从骨转移病灶分离的粒细胞显示出显著增强的精氨酸酶活性,是MDSCs的特征之一。