(4)MDSC表达免疫激活性受体CD40来阻断T细胞增殖。 (5)MDSC表达PD-L1来抑制抗肿瘤T细胞应答。MDSC中PD-L1表达的上调与缺氧诱导因子(HIF1α)的升高有关。 3.3不同亚型的MDSC使用不同的机制来消除抗肿瘤免疫 M-MDSC主要通过表达更高水平的TGFβ、精氨酸酶(Arg1)和iNOS来实现T细胞的非特异性失活。 PMN-MDSCs产生...
PD-L1 is a novel direct target of HIF-1α, and its blockade under hypoxia enhanced MDSC-mediated T cell activation.文献汇报用,侵权删除。, 视频播放量 2890、弹幕量 0、点赞数 55、投硬币枚数 9、收藏人数 155、转发人数 21, 视频作者 古城小鲲, 作者简介 ,相关视
以PD-1/PD-L1/CTLA-4等分子为代表的免疫检查点阻断(ICB)疗法是近年来在肿瘤治疗领域中的革命性进展。然而,现有ICB在不同肿瘤病人当中的效果差异很大,相当比例的患者无应答,长期获益比例更低。肿瘤免疫微环境含有大量抑制免疫的髓系细胞群体,在肿瘤发展和治疗耐受中发挥关键作用,是现有免疫治疗的严重阻碍。病理...
作者已经证明,从治疗过的肿瘤中分离的NK细胞高表达NK激活标志物CD69、NKG2D、IFNγ、穿孔素和颗粒酶B。 2.7 MDSC通过表达PD-L1与NK表面的PD-1结合抑制NK 靶向PD1/PDL1轴的检查点抑制剂在治疗各种癌症方面显示出有希望的结果。PD1主要由T细胞表达,活化的NK细胞也表达PD1受体。PDL1是PD1的一种配体,在肿瘤浸润的MD...
另一种HDAC抑制剂丙戊酸(Valproic acid)也被报道可以阻断MDSC的功能并增强抗PD-L1免疫治疗。 Xie等人的研究表明,丙戊酸限制了CCR2+ M-MDSCs向EL-4和B16肿瘤模型的浸润,并与抗PD1联合增强了抗肿瘤免疫反应。研究还表明丙戊酸可缓解MDSC介导的肿瘤免疫抑制,增强CD8+ T细胞和NK细胞的增殖。
大部分免疫治疗手段都是提升效应细胞的功能,如PD-1/PD-L1单抗能有效发动T细胞的杀肿瘤效应,但保护细胞群会形成一个免疫抑制性的“保护罩”以协助肿瘤细胞逃脱效应细胞的杀伤。因此最佳的免疫治疗方案应是提升效应细胞功能的同时削弱保护细胞的功能。 靶向MDSC的抗肿瘤治疗 ...
e小道认为,PD-1/PD-L1单抗犹如松开了T细胞的“刹车”,使其能有效发动,但为T细胞清除肿瘤微环境中的免疫“路障”同样重要,MDSC就是其中最为典型代表。虽然MDSC的治疗靶点不胜枚举,但何者才是“一招制敌”的关键仍有待在未来的临床研究中揭晓...
蔡等人首次报道 MDSCs的 PD-L1 表达被辐照上调。然而,关于MDSCs 的确切作用,尤其是其潜在机制,在辐照后塑造TME 方面知之甚少。 MDSCs是一组具有强大免疫抑制能力的异质髓细胞。根据表型和形态,MDSCs又可分为多形核MDSCs(PMN-MDSCs,又称粒...
以PD-1/PD-L1/CTLA-4等分子为代表的免疫检查点阻断(ICB)疗法是近年来在肿瘤治疗领域中的革命性进展。然而,现有ICB在不同肿瘤病人当中的效果差异很大,相当比例的患者无应答,长期获益比例更低。肿瘤免疫微环境含有大量抑制免疫的髓系细胞群体,在肿瘤发展和治疗耐受中发挥关键作用,是现有免疫治疗的严重阻碍。