MDSC是TME中的主要免疫抑制细胞群之一。PD-1抑制剂的耐药性与肿瘤中髓源性细胞的抑制活性密切相关。选择性靶向在骨髓细胞中高度表达的磷酸肌醇3-激酶γ可以恢复对PD-1抑制剂的敏感性[25]。有研究指出,MDSC的积累与GC患者的生存率密切相关。抑制CXCR2...
这些反应在未接受过抗PD-1/L1治疗的患者以及接受过抗PD1/L1治疗的黑色素瘤和肾细胞癌患者中观察到。开发抗LAG-3/PD-L1双特异性抗体的合理性源于在肿瘤中观察到的共表达,表明其在T细胞耗竭中的潜在作用。 IBI323和ABL501是针对LAG-3和PD-L1的有前途...
HIF1α通过直接与髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)的PD-L1近端启动子结合增加PD-L1的表达[15]，低氧条件下HIF2α可以调节透明细胞肾癌PD-L1的表达[16]。核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)也与PD-L1的表达相关。PD-L1基因启动子区存在NF-κB结合位点，Maeda等[17]报道了三阴性...
PD-L1通常在实体瘤和血管瘤的肿瘤细胞中上调。PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。PD-1/PD-L1通路可诱导并维...
包括5FU在内的化疗,也可能通过其对髓源性抑制细胞(MDSC)的选择性作用具有抗肿瘤作用。体外和体内研究均表明,5FU对MDSC具有强烈的细胞毒性,从而介导免疫耐受。MDSC的减少刺激CD8(+)T细胞产生IFN-γ;因此,CD8(+)T细胞也可能在促进抗肿瘤反应中发挥作用。
作者近期的工作指出，肿瘤中的PD-L1:NLRP3信号通路通过激活免疫抑制性多形核白细胞髓系来源抑制细胞（polymorphonuclear myeloid–derived suppressor cells，简称PMN-MDSCs）的招募过程，来启动CD8+T细胞活化。这一发现解释了多种肿瘤模型中，获得性免疫系统对基于PD-1抑制剂的免疫疗法具有拮抗作用的原因。基于以上研究...
MDSC有2大类——粒细胞和单核细胞,两者均有GR1+作为标志。 进一步单细胞RNA测序(scRNA-seq)发现:对于单核细胞,抗PD-1治疗无效的小鼠处于免疫抑制状态,主要为M2巨噬细胞样;而治疗有效的小鼠处于炎症状态,主要为M1巨噬细胞样。 对于粒细胞,则有一个反常识的发现——抗PD-1治疗敏感的肿瘤细胞里,居然有一个中性...
PD-L1在共同髓系祖细胞(common myeloid progenitor, CMP)和粒细胞/巨噬细胞祖细胞(granulocyte/macrophage progenitor, GMP)表面上组成性表达,而PD-1表达在癌症驱动的紧急骨髓生成期间产生的GMP细胞表面上显著增加。在荷瘤小鼠中,PD-1还在包括两种主要的MDSC细胞亚群(即M-MDSC和PMN-MDSC)、CD11b+F4/80+巨噬细胞(...
TEX还可以减少树突状细胞(DC)的增殖、成熟和功能。TEX已被证明对髓系来源抑制细胞(MDSC)的扩增、存活和免疫抑制功能有积极影响。此外,TEX激活的MDSC能够使单核细胞极化为M2表型,有利于形成促肿瘤的微环境。最后,最近发现TEX含有免疫检查点蛋白,如PD-L1、TIM-3或CD73/CD39,这表明其在ICI耐药中具有潜在功能。
PD-L1通常在实体瘤和血管瘤的肿瘤细胞中上调。PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。