T细胞的活化主要依赖于双信号。第一个信号包括主要组织相容性复合体(MHC)呈递抗原与T细胞受体(TCR)的结合;第二个信号由共刺激和共抑制信号构成。 图3 T细胞的共刺激和抑制信号 T细胞上的PD-1与肿瘤细胞或APC上的PD-L1结合后,PD-1的ITIMs和ITSM被磷酸化,蛋白酪...
5.1.PD-L1结构 当T淋巴细胞通过识别主要组织相容性复合体(MHC)在特定细胞上的抗原时,炎症细胞因子被分泌到循环系统中。通过特定细胞因子的作用,T细胞上的程序性死亡-1(PD-1;CD279)蛋白激活促进组织中程序性死亡配体1(PD-L1)的产生。用户包括了引用,建议包含引...
综上所述,NK细胞是一种独特的抗肿瘤细胞,具有不受MHC(主要组织相容性复合体)限制的细胞毒性、产生细胞因子和免疫记忆等功能,使其成为先天性和适应性免疫反应系统中的关键角色。 基于NK细胞优秀的抗肿瘤“血统”,不论是NK细胞与PD-1抑制剂/靶向药物的联合疗法,还是“后起之秀”CAR-NK细胞疗法,都将是具有重要医学...
T细胞的活化主要依赖于双信号。第一个信号包括主要组织相容性复合体(MHC)呈递抗原与T细胞受体(TCR)的结合;第二个信号由共刺激和共抑制信号构成。 图3 T细胞的共刺激和抑制信号 T细胞上的PD-1与肿瘤细胞或APC上的PD-L1结合后,PD-1的ITIMs和ITSM被磷酸化,蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2(Src同源磷酸酶2)被募集并激活,有...
1、HFD喂食导致TAM出现代谢重编程,损害了吞噬作用和抗原呈递功能。2、PD-1+ TAM氧化磷酸化水平增加,而吞噬作用和MHC-II表达水平降低。3、PD-1缺陷小鼠的肿瘤CD11b+细胞的吞噬作用和抗原呈递能力增强。 近日,美国范德比尔特大学医学中心的Jeffrey C. Rathmell教授团队在《Nature》杂志上发表了名为“Obesity induces ...
真正让路杨在意的是经过“C药”治疗后,仍出现肿瘤逃逸的那极小部分患者。“比如说,5年、10年以后,肿瘤细胞可能把 MHC(主要组织相容性复合体)给甩掉了,T细胞无法识别肿瘤,到时候用什么技术手段去治疗肿瘤?这就是下一步需要考虑的问题了。”路杨说,阿诺医药在“C药”战略之外,已开始对后一种情况进行布局。
CD8+ T细胞识别呈递于MHC I类上的肿瘤抗原后激活，释放IFN-γ与IFN-γ受体结合，进而诱导肿瘤细胞上PDL1的表达。PDL1结合T细胞表面升高的PD1，触发PD1/PDL1轴抑制作用。Anti-PD1或anti-PDL1抗体阻断PD1与PDL1的相互作用，消除CD8+T细胞的抑制作用，从而增强抗肿瘤活性。与此同时，免疫检查点阻断(immune checkpoint ...
在癌症免疫治疗中,抗原呈递细胞(APCs)与肿瘤细胞和T细胞释放的抗原(Ag)结合,激活T细胞受体(TCR)和MHC结合。肿瘤间质PD-L1与T细胞PD-1相互作用抑制T细胞介导的肿瘤细胞毒性;如果使用抗PD-1和PD-L1药物,通过阻断PD-1或PD-L1可增加T细胞介导的肿瘤细胞毒性,并最终杀死肿瘤细胞。
癌细胞是催眠高手？将PD-1转移给NK细胞，促其休眠，失去抗癌能力 在我们的印象中，癌细胞就像是一个穷凶极恶的暴徒，但实际上癌细胞的生活也并不容易，无时无刻不在面对来自免疫系统的围追堵截。为了逃避免疫系统的追杀，癌细胞使尽了浑身解数，或减少呈递抗原的MHC分子表达，把自己隐藏起来，或表达PD-L1等免疫...
充分的T细胞浸润是通过阻断PD1/PDL1重振抗肿瘤免疫的前提。PD1/PDL1阻断和过继细胞转移联合治疗增加了T细胞的浸润和细胞毒性,从而打破了MHC功能障碍的限制。 4.4. 改善免疫抑制微环境 免疫抑制微环境抑制了抗肿瘤免疫的主力军CD8+T细胞的功能,导致抗PD1/PDL1耐药。靶向TME中积累的TAMs可以有效地改善对治疗的应答。CSF...