利用荧光能量共振转移建立筛选体系,发现铂类化合物Bis(benzonitrile)dichloroplatinum (II)可以破坏PD-1/PD-L1的相互作用,增强肿瘤微环境中T细胞杀伤活性来抗肿瘤(Acta Pharmacol Sin,2023)。通过高通量流式细胞仪检测肿瘤细胞表面糖基化修...
以最为经典的抗PD-1/PD-L1治疗为例,该疗法通过靶向阻断肿瘤微环境(TME)中的免疫逃逸机制,有效地恢复肿瘤特异性T细胞免疫,在多种肿瘤类型中显示了持久的临床应答。 值得注意的是,在癌症免疫治疗中,肿瘤有“冷”和“热”之分,抗PD-...
五、研究前沿与挑战 近年研究聚焦于MHC-I分子与免疫检查点的协同作用(如PD-1/PD-L1通路),以及基于MHC-I多肽复合物的个性化疫苗开发。然而,其高度多态性增加了临床应用的设计难度,如何平衡免疫激活与耐受仍是关键科学问题。
这些研究结果表明,STW轴是一种癌症相关的免疫逃避机制,同时也可能是一种“冷肿瘤”的潜在治疗靶点,从而为癌症免疫治疗开辟新的道路。 癌症免疫疗法的兴起深刻改变了癌症治疗的格局,其中免疫检查点阻断(ICB)疗法的进展更是重塑了肿瘤治疗的前景。以最为经典的抗PD-1/PD-L1治疗为例,该疗法通过靶向阻断肿瘤微环境(TME...
免疫检查点阻断(ICB)免疫疗法在近年来取得了革命性的突破,极大地改变了癌症治疗的格局。抗PD-1/PD-L1疗法,通常称为PD疗法,通过恢复肿瘤特异性T细胞的免疫应答,已在多种癌症类型中展现出持久的临床反应,Keytru…
NF-κB:激活被抑制或基因缺失都导致MHCⅠ表达减少。使用奥沙利铂、米托蒽醌都能通过激活NF-κB增强了MHCⅠ表达,并在一定程度上逆转了PD-1/L1治疗耐药。 逆转表观遗传程序来恢复MHCⅠ的表达是人们很感兴趣的方向,不少研究使用DNA甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂后乳腺癌、卵巢癌、神经胶质瘤MHCⅠ分子...
癌症免疫疗法的兴起深刻改变了癌症治疗的格局,其中免疫检查点阻断(ICB)疗法的进展更是重塑了肿瘤治疗的前景。以最为经典的抗PD-1/PD-L1治疗为例,该疗法通过靶向阻断肿瘤微环境(TME)中的免疫逃逸机制,有效地恢复肿瘤特异性T细胞免疫,在多种肿瘤类型中显示了持久的临床应答。
不过从临床研究结果来看，靶向PD-1/L1或CTLA-4的免疫检查点抑制剂虽然能够改善部分患者的生存，但是并不是所有患者都能产生响应。 显然，背后还有更多的免疫机制等着我们探索。 近期，天津医科大学科学家在《自然进展》杂志上发表了新研究结果。他们发现，癌细胞竟然能够通过一种蛋白SND1“劫持”主要组织相容性复合物1...
研究结果表明，添加抗PD-1/L1靶向免疫治疗不太可能使tsMHC-I低表达的转移性TNBC患者获益。在这项分析中，观察到许多乳腺癌表现出MHC-I的异质性表达，包括高表达和缺失表达的区域，其中TNBC具有较高的tsMHC-I表达异质性。为了评估免疫微环境是如何对tsMHC-I异质性做出响应，作者利用CRISPR-Cas9敲除BALB/c小鼠原位...
MHC 受体 癌细胞 + 抗原 T细胞 PD-LI PD-1 P )-L1与PD-1 会抑制 细胞中的PD-LI表达量提高, 细胞的增殖分化,降低免疫 PD-LI与PD-1结合增多,T细 力,若过度阻断PD-L /PD-1 胞的增殖分化被抑制,免疫力 信号通路,对T细胞的抑制作 降低,会使癌细胞实现免疫逃 用减弱,免疫力增强,患自身 逸而大量增殖...