近期,香港中文大学于君团队在《自然·微生物学》杂志发表论文,研究者们发现,厌氧消化链球菌会介导对PD-1抑制剂的耐药,并促进结直肠癌(CRC)的进展。厌氧消化链球菌的反派角色扮演得相当敬业,它一手吸引髓源性抑制细胞(MDSC)进入肿瘤,另一手还能直接激活MDSC的免疫抑制活性,可谓将坏人贯彻到底。好在,研究者们也厘清了...
厌氧消化链球菌通过MDSC抵消抗PD-1抗体的抗肿瘤效果 MDSC主要靠肿瘤细胞分泌的趋化因子驱动。研究者分析了PA小鼠中的相关因子表达,检测到CXCL1上调最为显著。 厌氧消化链球菌可与CRC的整合素α2β1相互作用,通过激活NF-κB促进CXCL1分泌,后者...
scRNA-seq鉴定出YTHDF1敲除肿瘤中髓源性抑制细胞(MDSC)减少,同时伴有细胞毒性T细胞增加。整合的MeRIP-seq、RNA-seq和Ribo-seq分析鉴定出p65/Rela是YTHDF1的靶点。YTHDF1通过促进p65翻译上调CXCL1,进而通过CXCL1-CXCR2轴促进MDSC迁移。增加的MSDC反过来在TIME中拮抗功能性CD8+ T细胞。另外,通过CRISPR(Clustered Regula...
如果PD-1和PD-L1都表达在同一细胞表面,那么PD-1和PD-L1之间也可以发生顺式作用,并且这种相互作用与反式相互作用具有相似的亲和力。 在非小细胞肺癌等肿瘤中,PD-1可与PD-L1在肿瘤浸润巨噬细胞、MDSCs、树突状细胞以及一些肿瘤细胞亚群上共同表达。顺式相互作用与反式相互作用竞争,导致抑制PD-1信号的PD-L1更少。
研究发现,接受VEX治疗的患者的免疫反应各有千秋。有些患者的免疫系统像火箭一样猛烈,而另一些则如温和春风。值得注意的是,治疗后一些患者的调节性T细胞(Tregs)减少了超过30%,髓系抑制细胞(MDSCs)也减少了25%,整体免疫反应得到显著增强。 图6 根据患者临床特征进行亚组分析 ...
在多种肿瘤模型中,相比于T细胞特异性的PD-1剔除,髓样细胞特异性的PD-1剔除更有效地降低肿瘤生长。 在细胞水平上,尽管在T细胞中保留了PD-1的表达,但是髓样细胞特异性的PD-1剔除使得髓样细胞的命运定型从分化为MDSC偏向为分化为树突细胞、巨噬细胞MΦ和Ly6高表达的效应单核细胞,诱导功能性得到改善的效应记忆性...
PD-L1通常在实体瘤和血管瘤的肿瘤细胞中上调。PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。
2、METTL1通过N7-甲基鸟苷-tRNA解码密码子频率依赖性机制上调趋化因子翻译,诱导ICC中PMN- MDSC蓄积和免疫抑制。 3、联合使用METTL1耗竭和CXCR2抑制剂可抑制PMN- MDSC蓄积,增强浸润淋巴细胞和ICIs疗效。 4、我们的发现阐明了一种新的...
肺脏上皮细胞的HSP70-TLR4信号通路诱导下游的G-CSF和CXCL5释放，这些细胞因子可以将PMN-MDSCs招募至肺部。抗PD-1免疫疗法可以通过上调Nlrp3扩增水平来进一步增强上述过程活化水平。IV期黑色素瘤患者接受抗PD-1免疫疗法干预后，其肿瘤组织样本中的胞浆HSP70水平和NLRP3信号活化程度，与疾病超进展概率呈现正相关趋势。综...
髓系来源抑制性细胞(MDSCs) 会积极抑制免疫反应,包括抗肿瘤免疫。MDSCs靶向疗法正在被研究中,包括利用低剂量化疗、PI3Kγ抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、特异性抑制IL-4受体-α (IL-4Rα)或TRAIL受体的RNA适配体,或针对S100A9的多肽来耗尽它们或调节它们的活性。此外,靶向肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的抗体已经被...