CD274基因的启动子区域包含许多对IFN-γ有反应的成分;因此,CD274在IFN-γ诱导的PD-L1表达上调中起着关键作用。PD-L1作为一种跨膜蛋白运作,由两个细胞外域(Ig-V和Ig-C)和一个单一的跨膜区域组成。PD-L1是一个简短的细胞质域,传递细胞内信号;它由CD274基因...
PD-1调节B细胞的活化、增殖和免疫耐受。与PD-L1结合后,SHP-2被招募,导致BCR近端信号分子去磷酸化,包括Igα/β和Syk,抑制B细胞活化、增殖和细胞因子产生。PD-1在外周循环中的所有B细胞亚群中都有表达,这表明它可以作为T细胞非依赖性B细胞活化和免疫球蛋白合成的关键检查点。此外,PD-1上调对B细胞活化的影响是由...
这一点优势是很明显的。我们知道,IgG单抗的2种亚型种,IgG1亚型是目前应用最多的抗体药物,鉴于抗PD-1单抗的作用机理,早期因为IgG4抗体Fc改造技术尚不发达,制药公司选择了天然ADCC活性更弱的IG4亚型,避免对T细胞过度杀伤。但也存在诸多硬伤,随着抗体改造技术的愈加成熟,改造稳定性最好/功能最确切的IgG1.则成为一种...
T细胞激活的含V结构域Ig suppressor,又称PD-1H,也是Ig超家族的一类负调分子,和CTLA-4及PD-1结构类似,主要在肿瘤浸润白细胞上高表达。 而它在骨髓来源抑制细胞、调节性T细胞上过表达,也显示出了VISTA在肿瘤免疫逃逸中的作用。所以VISTA抑制剂可以改变肿瘤微环境抑制性特征,减少骨髓来源的抑制细胞,增强DC细胞活性以及...
与PD-1类似,PD-L1也有九个β-链(A、B、C、C'、C''、D、E、F、G)和连接它们的环,折叠成细胞外Ig V结构域。已使用不同物种的PD-1和PD-L1确定了PD-1–PD-L1复合物的结构。这些结构揭示了PD-1和PD-L1几乎垂直于彼此的方向。PD-1和PD-L1主要通过两个蛋白质前表面的残基之间的疏水相互作用相互结合...
这些分子主要分为两类,一类是免疫球蛋白(immune globulin,Ig)超家族,另一类是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)配体/受体对。在过去几年里,免疫检查点在肿瘤免疫治疗上发挥着重要作用,最早进入大家视野的是PD-1。现在更多新的免疫检查点疗法刺激性检查点分子已进入临床试验...
PD-1的结构主要包括胞外免疫球蛋白可变区(Ig V)样结构域、疏水的跨膜区和胞内区。胞内区尾部含有2个独立的磷酸化作用位点,分别为免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫受体酪氨酸转换基序(ITSM)。 PD-1胞外IgV样结构与其配体结合后,促使PD-1 的ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化,进而引起下游蛋白激酶Syk和PI3K的...
抗体是人体免疫细胞(B细胞)经抗原刺激进一步分化产生的,可以与对应抗原特异性结合的免疫球蛋白(immunoglobulins,Ig),它由两条带有共价连接的相同重链(H)和轻链(L)组成(如图1a),不同的可结晶片段Fc决定了免疫球蛋白亚型的形式,主要有IgA、IgD、IgE、IgG和IgM五种形式[7]。 其中,IgG亚型广泛分布在血液和细胞外液...
Ichorbio抗小鼠PD-1(29F.1A12)体内抗体(低内毒素)，高分子量迁移 程序性死亡蛋白1（PD-1），也称为CD279，是一种属于Ig超家族CD28家族的50-55 kD糖蛋白。PD-1在CD4和CD8胸腺细胞以及激活的T细胞、B细胞和髓系细胞上短暂表达。与克隆RMP1-14和J43抗体类似，29F.1A12抗体已被证明能够在体内阻断PD-1与其...