研究发现PD-1阻断特异性PD-1hiCD39+ CD4 TILs可以支持特异性自体CD8 T细胞的增殖，这意味着CD4 TILs在原位发挥辅助功能，而这可以通过PD-1阻断而增强。基于本文的结果和之前的研究工作，作者提出了一个模型，循环中的PD-1+肿瘤特异性CD8 T细胞到达肿瘤部位，在那里它们受到DC的刺激，增殖，获得Trm标记物并在局部...
研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞因子产生细胞,尽管这些细胞产生的细胞因子的数量很低,但是容易引起耗竭状态。与TIM-3的表达无关,CD4 TILs的末端衰竭被证实,提示CD8 T细胞衰竭引起分化。scRNA-Seq和进一步的表型分析揭示了其与CD8 T细胞耗竭程序的相似性。
治疗前活检发现CD4+和CD8+ T细胞克隆在治疗后扩增。值得注意的是，在有应答的患者中，PD-1+TCF-1+（耗竭祖细胞）CD8+ T细胞主要与效应样细胞共享克隆，在无应答的患者中，主要与终末耗竭细胞共享克隆，这表明局部CD8+ T细胞分化发生在ICB后。作者发现这些祖细胞CD8+ T细胞与CXCL13+ TH在富含成熟和调节分子的树突...
研究发现PD-1阻断特异性PD-1hiCD39+CD4 TILs可以支持特异性自体CD8 T细胞的增殖,这意味着CD4 TILs在原位发挥辅助功能,而这可以通过PD-1阻断而增强。基于本文的结果和之前的研究工作,作者提出了一个模型,循环中的PD-1+肿瘤特异性CD8 T细...
图5 PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞,并通过增强DC介导的CD8 T细胞增殖来响应PD-1的阻断 作者将体外CD4 Tconv TILs分类为PD-1-CD39-、PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群(图3A)并克隆。在体外扩增的PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群的克隆群体中,绝大部分保守了它们的体外表型(图5,A和B...
图5 PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞,并通过增强DC介导的CD8 T细胞增殖来响应PD-1的阻断 作者将体外CD4 Tconv TILs分类为PD-1-CD39-、PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群(图3A)并克隆。在体外扩增的PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群的克隆群体中,绝大部分保守了它们的体外表型(图5,A和B...
图5 PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞,并通过增强DC介导的CD8 T细胞增殖来响应PD-1的阻断 作者将体外CD4 Tconv TILs分类为PD-1-CD39-、PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群(图3A)并克隆。在体外扩增的PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群的克隆群体中,绝大部分保守了它们的体外表型(图5,A和B...
CD8T细胞单独或与CD4T细胞一起耗尽导致AgON/CPI小鼠的中位病理评分显著降低(分别为7.5或15vs90),而仅耗尽CD4T细胞并不能显著降低(140vs90)。此外,CD8+或CD4+和CD8+T细胞耗尽的Ag on/CPI小鼠的病理评分与Ag小鼠的病理评分没有统计学差异(中位数=2.5)。
图5 PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞,并通过增强DC介导的CD8 T细胞增殖来响应PD-1的阻断 作者将体外CD4 Tconv TILs分类为PD-1-CD39-、PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群(图3A)并克隆。在体外扩增的PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群的克隆群体中,绝大部分保守了它们的体外表型(图5,A和B...