将CD4+ and CD8+ TIL细胞体外染色并流式检测。平均37.9%的CD4 Tconv TILs表达CD39;所有CD39+细胞均高表达PD-1 (PD-1hi);CD39的表达与PD-1呈正相关(图2A)。由于PD-1高表达与耗竭相关,我们分析了PD-1neg、PD-1int和PD-1hi CD4 Tconv TIL中免疫检查点(ICs)(包括CD39)的表达(图2B)。PD-1hi群体中...
将CD4+ and CD8+ TIL细胞体外染色并流式检测。平均37.9%的CD4 Tconv TILs表达CD39；所有CD39+细胞均高表达PD-1 (PD-1hi);CD39的表达与PD-1呈正相关(图2A)。由于PD-1高表达与耗竭相关，我们分析了PD-1neg、PD-1int和PD-1hi CD4 Tconv TIL中免疫检查点（ICs）(包括CD39)的表达(图2B)。PD-1hi...
最后,与PD-1hiCD39+CD4 TILs中TOX的表达一致(图3D),由Alfei等人和Khan等人在T细胞与TOX编码的逆转录病毒转导后鉴定可知,ENTPD1+群过表达TOX转录组特征(图4D)。 结论:经高表达PD-1和CD39定义的耗竭的CD4 TIL具有相同的CD8 T细胞耗竭...
在PD-1hi CD4 Tconv组分中,CD39可单独或与TIM-3联合表达,而仅表达TIM-3的细胞很少被检测到(图2E)。相比之下,在CD8 PD-1hi细胞中,CD39和TIM-3系统性共表达(图2E)。 结论1:这些数据表明CD39和TIM-3在CD4和CD8 TILs之间的表达存在差异,提示CD39的表达可以识别耗竭的CD4 TILs,而不是TIM-3的表达。将这...
其中PD-1hiCD39+ CD4 TILs表达耗竭转录因子TOX和趋化因子CXCL13,具有肿瘤抗原特异性。在体外实验中,PD-1阻断后CD4 TIL活化增强,CD154表达和细胞因子分泌增加,促进树突状细胞成熟,从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明,耗竭的CD4 TILs是免疫检查点封锁反应的参与者。
治疗前活检发现CD4+和CD8+ T细胞克隆在治疗后扩增。值得注意的是，在有应答的患者中，PD-1+TCF-1+（耗竭祖细胞）CD8+ T细胞主要与效应样细胞共享克隆，在无应答的患者中，主要与终末耗竭细胞共享克隆，这表明局部CD8+ T细胞分化发生在ICB后。作者发现这些祖细胞CD8+ T细胞与CXCL13+ TH在富含成熟和调节分子的树突...
图2 CD4+ Tconv TILs 中CD39表达情况 将CD4+ and CD8+ TIL细胞体外染色并流式检测。平均37.9%的CD4 Tconv TILs表达CD39;所有CD39+细胞均高表达PD-1 (PD-1hi);CD39的表达与PD-1呈正相关(图2A)。由于PD-1高表达与耗竭相关,我们分析了PD-1neg、PD-1int和PD-1hi CD4 Tconv TIL中免疫检查点(ICs)...
图1. 皮肤特异性抗原诱导和CPIs导致局部皮肤病 2、CPIs后抗原表达皮肤细胞的清除 在Ag on和Ag on/CPI小鼠中,皮肤中的抗原表达与T细胞的局部渗透有关。CD8T细胞单独或与CD4T细胞一起耗尽导致AgON/CPI小鼠的中位病理评分显著降低(分别为7.5或15vs90),而仅耗尽CD4T细胞并不能显著降低(140vs90)。此外,CD8+或CD4+...
研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞因子产生细胞,尽管这些细胞产生的细胞因子的数量很低,但是容易引起耗竭状态。与TIM-3的表达无关,CD4 TILs的末端衰竭被证实,提示CD8 T细胞衰竭引起分化。scRNA-Seq和进一步的表型分析揭示了其与CD8 T细胞耗竭程序的相似性。
PD-1也被称为CD279,是一种268个氨基酸的跨膜蛋白,分子量为50-55kDa。它有三个部分:胞外结构域、疏水跨膜结构域和胞内结构域(含有ITSM和基于免疫受体酪氨酸的抑制性motif(ITIM)),这是PD-1发挥其免疫抑制作用的重要结构域。PD-1大多表达在B细胞、活化的CD4+、CD8+T细胞和单核细胞的表面。一些细胞因子,如...