为进一步探索细胞因子对巨噬细胞PD-1的影响,作者用肥胖患者中经常增加的脂肪细胞因子处理BMDMs。结果表明促炎和肥胖相关的脂肪细胞因子均可增加BMDMs上PD-1的表达水平。 3、PD-1损害巨噬细胞功能 作者进一步对PD-1+巨噬细胞的基因表达模式进行了分析。首先通过荧光激活细胞分选(FACS)PD-1+ TAM和低表达PD-1或PD-...
巯基乙酸盐诱导的腹膜炎无菌炎症也会诱导PD-1 在腹膜巨噬细胞中的表达。因此，肥胖、代谢失调和炎症都会直接促进巨噬细胞PD-1表达。为了研究细胞因子对巨噬细胞PD-1响应的影响，他们用细胞因子和脂肪因子处理BMDM，发现促炎症因子和肥胖相关的细胞因子和脂肪因子，如IFNγ、IL-6、IL-1β、TNF、瘦素和胰岛素，都会...
先前的研究表明,IL-6、IL-8等细胞因子,PD-1/PD-L1等信号通路以及巨噬细胞分泌的外泌体均是M2型TAM促进肿瘤细胞生长的“帮凶”。此项研究中,科学家们则提出,巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用过程中会产生蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic ...
先前的研究表明,IL-6、IL-8等细胞因子,PD-1/PD-L1等信号通路以及巨噬细胞分泌的外泌体均是M2型TAM促进肿瘤细胞生长的“帮凶”。此项研究中,科学家们则提出,巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用过程中会产生蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)。该蛋白在肿瘤的生长与转移...
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫检查点,在激活的T细胞中表达上升,能够诱导免疫耐受。在肿瘤细胞表面常高表达其配体PD-L1,通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤。 在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,...
来自免疫攻击肿瘤细胞的PGE2促进巨噬细胞中CX3CR1的上调 小结 综上所述，本研究表明CX3CR1+ TAM限制了HCC患者的抗PD-1治疗。CX3CR1中和抗体联合抗PD-1有效抑制HCC生长，减少CX3CR1+ TAM浸润，恢复CD8+ T细胞功能；此外，从免疫攻击的肿瘤细胞中释放PGE2驱动TAM达到CX3CR1+表型。因此阻断CX3CR1+ TAM和PGE2...
该研究聚焦于临床上PTEN缺失的mCRPC患者缺乏有效的免疫治疗策略这一问题,通过构建前列腺特异性PTEN/p53基因缺陷小鼠16周龄自发前列腺肿瘤模型对肿瘤的免疫逃逸展开机制探究。结果发现在雄激素剥夺疗法(ADT)联合PI3K和PD-1抑制剂治疗逆转了乳...
之前科研人员一直认为免疫检查点抑制剂通过“激活”T细胞,刺激它们对抗癌症(人体自身突变的细胞)。来自于斯坦福大学医学院的研究小组却发现PD-1/PD-L1抑制剂还以另外一种全新的方式对抗癌症:调动浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞(tumour-associated macrophages,TAMs)消灭肿瘤细胞。
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫检查点,在激活的T细胞中表达上升,能够诱导免疫耐受。在肿瘤细胞表面常高表达其配体PD-L1,通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤。 在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,...
但是免疫抑制剂有效率不是很高,针对肺癌、肾癌、膀胱癌等癌症有效率大部分在20-30%之间;新的发现PD-1/PD-L1抑制剂除了激活T细胞外,可可以促进“巨噬细胞”的活动,这或许能提高药物的效果,对于晚期癌症患者来说是个好消息。 之前科研人员一直认为免疫检查点抑制剂通过“激活”T细胞,刺激它们对抗癌症(人体自身突变的...