在小鼠肿瘤和炎症中,随着肥胖,PD-1+巨噬细胞群选择性地变得丰富。巯基乙酸盐诱导的腹膜炎也可诱导腹腔巨噬细胞表达PD-1。这些数据支持肥胖和炎症直接驱动巨噬细胞表达PD-1,而与T细胞信号无关。 接下来,作者分别用干扰素-γ(IFNγ)或白细胞介素4(IL-4)刺激经典(M1样)和替代(M2样)骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)。
先前的研究表明,IL-6、IL-8等细胞因子,PD-1/PD-L1等信号通路以及巨噬细胞分泌的外泌体均是M2型TAM促进肿瘤细胞生长的“帮凶”。此项研究中,科学家们则提出,巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用过程中会产生蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)。该蛋白在肿瘤的生长与转移...
“抗PD-1或PD-L1药物的应用是癌症免疫治疗领域的主要进展,”斯坦福大学科学家Irving Weissman表示,“虽然大多数科学家认为抗PD-1和PD-L1药物通过激活T细胞的肿瘤杀伤来治疗癌症,但我们如今又发现了还有另外一种机制来促使着癌细胞的凋亡。”Weissman及其同事发现,PD-1激活也会抑制巨噬细胞的抗癌活性。文章的主要作...
巯基乙酸盐诱导的腹膜炎无菌炎症也会诱导PD-1 在腹膜巨噬细胞中的表达。因此,肥胖、代谢失调和炎症都会直接促进巨噬细胞PD-1表达。为了研究细胞因子对巨噬细胞PD-1响应的影响,他们用细胞因子和脂肪因子处理BMDM,发现促炎症因子和肥胖相关的细胞因子和脂肪因子,如IFNγ、IL-6、IL-1β、TNF、瘦素和胰岛素,都会...
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫检查点,在激活的T细胞中表达上升,能够诱导免疫耐受。在肿瘤细胞表面常高表达其配体PD-L1,通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤。 在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,...
针对PD-1和PD-L1蛋白的抗体已被证明通过释放人体T细胞来抵抗癌症。最近,斯坦福大学医学院科学家研究表明,这种治疗方式也可以以一种完全不同的方式抗击抗癌,那就是通过促使巨噬细胞吞噬癌细胞。 该研究对应的论文发表于最新上线的Nature杂志,题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis...
近年来,肿瘤免疫治疗取得了重大进展。然而,肿瘤免疫疗法,特别是免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂),仅对极少数实体癌患者有益。肿瘤微环境(TME)在肿瘤免疫治疗中发挥着重要作用。研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为TME的主要成分之一,严重影响PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果。
从T细胞到巨噬细胞 SHP2抑制剂增强肿瘤免疫的新发现 SHP2最早被发现定位于T细胞中的PD-1下游,因此初期认为SHP2抑制剂主要作用于T细胞。诺华2021年在Nature旗下《Scientific Reports》发表了一项研究成果,显示SHP2抑制剂增强T淋巴细胞的增殖和活化过程,改善...
针对PD-1和PD-L1蛋白的抗体已被证明通过释放人体T细胞来抵抗癌症。最近,斯坦福大学医学院科学家研究表明,这种治疗方式也可以以一种完全不同的方式抗击抗癌,那就是通过促使巨噬细胞吞噬癌细胞。 该研究对应的论文发表于最新上线的Nature杂志,...
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫检查点,在激活的T细胞中表达上升,能够诱导免疫耐受。在肿瘤细胞表面常高表达其配体PD-L1,通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤。 在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,...