与文献和公共数据库中的数据一致,作者发现巨噬细胞在一系列肿瘤中表达PD-1。在体重减轻10%前后取的人子宫内膜肿瘤活检组织的免疫组织化学染色显示,体重减轻后表达PD-1的TAM丰度显著降低。在小鼠肿瘤和炎症中,随着肥胖,PD-1+巨噬细胞群选择性地变得丰富。巯基乙酸盐诱导的腹膜炎也可诱导腹腔巨噬细胞表达PD-1。这些...
最后他们发现抗PD-1疗法可以直接挽救巨噬细胞的抗肿瘤功能和代谢失调，靶向巨噬细胞特异的PD-1可以明显促进T细胞介导的抗肿瘤免疫。总的来说，这项研究揭示了肥胖与肿瘤免疫之间的关系，肥胖相关代谢和炎症信号会诱导TAM的PD-1表达，导致TAM反馈调节机制抑制肿瘤免疫，这可能会导致患癌症风险增加，但是增强抗PD-1免疫...
先前的研究表明,IL-6、IL-8等细胞因子,PD-1/PD-L1等信号通路以及巨噬细胞分泌的外泌体均是M2型TAM促进肿瘤细胞生长的“帮凶”。此项研究中,科学家们则提出,巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用过程中会产生蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)。该蛋白在肿瘤的生长与转移...
PD-1免疫检查点和TAM都是肿瘤研究的热点,作者研究发现进一步完善了PD-1的功能:PD-1不仅抑制T、B和NK细胞,还能抑制肿瘤巨噬细胞的吞噬功能,填补了一块研究空白,对临床抗PD-1治疗有指导意义。 2、疑问之处 ①作者排除T、B、NK细胞的作用之后认为主要是TAM发挥作用,但是一些肿瘤中髓系来源的细胞如MDSC是否存在PD-...
用药,人体内的免疫系统是一个很庞大而复杂的系统,主要分为细胞免疫和体液免疫,其中细胞免疫中有我们比较熟悉的是白细胞。白细胞不是一个均一的细胞群,根据其形态、功能和来源部位可以分为三大类:粒细胞、单核细胞和淋巴细胞,其中粒细胞又可根据胞质中颗粒的染色性质不
1、创新之处 PD-1免疫检查点和TAM都是肿瘤研究的热点,作者研究发现进一步完善了PD-1的功能:PD-1不仅抑制T、B和NK细胞,还能抑制肿瘤巨噬细胞的吞噬功能,填补了一块研究空白,对临床抗PD-1治疗有指导意义。 2、疑问之处 ①作者排除T、B、NK细胞的作用之后认为主要是TAM发挥作用,但是一些肿瘤中髓系来源的细胞如...
但是免疫抑制剂有效率不是很高,针对肺癌、肾癌、膀胱癌等癌症有效率大部分在20-30%之间;新的发现PD-1/PD-L1抑制剂除了激活T细胞外,可可以促进“巨噬细胞”的活动,这或许能提高药物的效果,对于晚期癌症患者来说是个好消息。 之前科研人员一直认为免疫检查点抑制剂通过“激活”T细胞,刺激它们对抗癌症(人体自身突变的...
SHP2抑制剂与PD-1联用未来可期 通过同时作用于T细胞和巨噬细胞,最大化激活抗肿瘤免疫反应,SHP2抑制剂可能将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”,进一步提高PD-1疗效,并克服PD-1耐药。纵观全球研发SHP2抑制剂的企业,无论是Revolution、罗氏、诺华,还是本土公司...
🔬研究内容:研究发现,肥胖能选择性诱导肿瘤相关巨噬细胞(TAM)上的PD-1表达。I型炎性细胞因子和与肥胖相关的分子,如干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、瘦素、胰岛素和棕榈酸盐,通过mTORC1和糖酵解依赖的方式诱导巨噬细胞PD-1表达。PD-1向TAM提供负反馈,抑制糖酵解、吞噬作用和T细胞刺激电位。然而,PD-1阻断增加了...
近年来,肿瘤免疫治疗取得了重大进展。然而,肿瘤免疫疗法,特别是免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂),仅对极少数实体癌患者有益。肿瘤微环境(TME)在肿瘤免疫治疗中发挥着重要作用。研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为TME的主要成分之一,严重影响PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果。