IFN-γ可促进PD-L1的转录和翻译。在LPS、IL-1β和TNF-α等促炎因子的作用下,TAM合成大量PGE2,进而通过增加PD-L1的表达来抑制T细胞的活化和功能。作为环氧合酶2(COX-2)的下游,TAM中的PGE2水平受COX-2和微粒体PGE2合酶1的表达调节。在卵巢癌细胞中,PGE2通过激活PI3K/Akt/mTOR通路上调肿瘤细胞PD-L1的表达。
当敲除肿瘤细胞的PD-L1后PD-1+TAM吞噬能力明显增强。 第五步:抗TAM的PD-1/PD-L1对结肠肿瘤的影响。为了排除其他免疫细胞的影响,选择T,B,NK细胞发育或功能缺陷的NSG小鼠接种肿瘤;为了排除肿瘤细胞自身表达的PD-1对抗PD-1抗体治疗起反应,选择不表达PD-1的人结肠癌DLD细胞,且DLD细胞过表达PD-L1(以便激活TAM上...
PD-1受体会抑制肿瘤相关巨噬细胞的抗癌活性 使用PD-1抗体能够解除抑制 癌细胞会利用免疫检查点掩饰自己的身份。具体而言:肿瘤表面表达的PD-L1蛋白会与T细胞表面的PD-1蛋白结合,向免疫系统传递“自己人、别杀我”的信号,从而躲避免疫细胞的侦查和攻击。为了阻挡这一逃逸信号,科学家们研发出阻断PD-1/ PD-L1结合的...
巨噬细胞PD-1/PD-L1轴肿瘤治疗肿瘤微环境是肿瘤与宿主之间相互作用的直接接触面.作为肿瘤免疫效应的重要场所,肿瘤微环境参与免疫逃逸的多个环节.巨噬细胞是重要的免疫细胞之一.巨噬细胞表面的协同刺激分子对免疫应答起着十分重要的调节作用,其中程序性死亡受体–配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)是重要的...
之前科研人员一直认为免疫检查点抑制剂通过“激活”T细胞,刺激它们对抗癌症(人体自身突变的细胞)。来自于斯坦福大学医学院的研究小组却发现PD-1/PD-L1抑制剂还以另外一种全新的方式对抗癌症:调动浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞(tumour-associated macrophages,TAMs)消灭肿瘤细胞。
最近几年,无论是PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂还是CAR-T对肿瘤浸润T细胞的编辑回输,在一些晚期肿瘤治疗中都显示很好的效果。但临床中发现一些很符合治疗指征的PD-1药物患者却没有效果,引起了医生和患者的困惑。……还有更多精彩内容,请购买后继续阅读 购买9.9元 ...
1.PD-1/PD-L1抑制作用发生地点是引流淋巴结,而非肿瘤 PD-1/PD-L1 interactions in TDLN but not tumor correlate with prognosis in melanoma 2.阻断cDC上的PD-L1,而非巨噬细胞,可以诱导有效的肿瘤免疫。 PD-L1 blockade on cDCs, not macrophages in TDLNs induces effective tumor immunity ...
研究人员首先对比了使用CSF1R抑制剂的肺癌小鼠,并分析了肿瘤细胞裂解物中各种趋化因子的表达。结果发现与对照组相比,使用CSF1R抑制剂后会使肿瘤相关的成纤维细胞产生趋化因子(CXCL1)的数量显著增加,而这种趋化因子对招募免疫抑制细胞(PMN-MDSC)到肿瘤部位具有重要的作用[6]。
1 CD8 和CD163 细胞浸润和对ICB的反应 研究者使用图像分析和机器学习方法,分析了152名肺癌患者在使用抗PD1/PD-L1药物治疗前获得的肿瘤样本,以确定肿瘤和基质区域中CD8 和CD163 细胞的密度(图1A)。表格1展示了患者的主要临床和病理特征。 图1.CD163 细胞肿瘤浸润与不良临床结果相关。(A)肺癌样本的代表性图像,用...
然而,M2型TAM不仅不会吞噬肿瘤细胞,还协助肿瘤生长。先前的研究表明,IL-6、IL-8等细胞因子,PD-1/PD-L1等信号通路以及巨噬细胞分泌的外泌体均是M2型TAM促进肿瘤细胞生长的“帮凶”。此项研究中,科学家们则提出,巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用过程中会产生蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic...