程序性细胞死亡配体1 (Programmed cell death ligand 1, PD-L1)是PD-1的配体,它不仅可以在癌细胞中表达,也可以在肿瘤免疫微环境(TIME)内的骨髓细胞中表达。已经证实,表达PD-L1的癌细胞可以通过直接抑制PD-L1+T细胞的细胞毒性而产生适应性免疫抵抗。最近的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, ...
已经证实,表达PD-L1的癌细胞可以通过直接抑制PD-L1 + T细胞的细胞毒性而产生适应性免疫抵抗。最近的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)是人体内主要表达PD-L1的细胞。PD-L1+ TAMs在人肿瘤中的生物学意义和功能作用尚不清楚。 基于小鼠肿瘤模型的机制研究表明,表达PD-L1的TAMs在抑制抗...
程序性细胞死亡配体1 (Programmed cell death ligand 1, PD-L1)是PD-1的配体,它不仅可以在癌细胞中表达,也可以在肿瘤免疫微环境(TIME)内的骨髓细胞中表达。已经证实,表达PD-L1的癌细胞可以通过直接抑制PD-L1 + T细胞的细胞毒性而产生适应性免疫抵抗。最近的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macroph...
肝硬化患者体内的肝巨噬细胞的吞噬活性明显受损。肝硬化患者的单核细胞显示PD-L1的过表达与疾病的严重程度平行,与血清水平相关,并与感染风险增加相关。 用抗PDL1抗体阻断PD‐L1可导致巨噬细胞表型向免疫抑制作用减弱的方向转变,恢复肝巨噬细胞的体内吞噬活性,并减少细菌传播。 因此,肝硬化的特征是与免疫抑制转录组特...
已经证实,表达PD-L1的癌细胞可以通过直接抑制PD-L1+T细胞的细胞毒性而产生适应性免疫抵抗。最近的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)是人体内主要表达PD-L1的细胞。PD-L1+TAMs在人肿瘤中的生物学意义和功能作用尚不清楚。 基于小鼠肿瘤模型的机制研究表明,表达PD-L1的TAMs在抑制抗肿瘤...
研究者还分析了来自人类肺癌患者的淋巴组织样本,发现没有发生转移的淋巴结中,巨噬细胞表达的PD-L1的确也是更多,是健康人的二倍左右。 再看TCGA的数据,可以发现那些发生了淋巴结转移的肺癌癌症患者中,外泌体释放基因YKT6表达水平更高;在结肠癌患者中也发现,YKT6表达高的患者生存率明显更低。
巨噬细胞是存在于TME中的最丰富的免疫细胞类型之一,它们被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。研究表明TAM表达的PD-1抑制吞噬作用和抗肿瘤免疫,TAM衍生的CCL 5通过p65/STAT 3-CSN 5-PD-L1途径促进CRC细胞的免疫逃逸。TAM可以抑制局部免疫,有助于肿瘤免疫逃逸和进展,TAM可能是肿瘤免疫治疗的潜在靶点。
同时,研究者还发现,用癌细胞的外泌体处理之后,巨噬细胞表面的PD-L1也增加了。 PD-L1表达增加(右) 之前有个研究说,外泌体能够像送快递那样把PD-L1到处发放,研究者起初也怀疑过是不是这些PD-L1是癌细胞快递来的。不过经过转录分析,结论很明确,这些PD-L1真真都是巨噬细胞自己从头合成出来的。
研究结果显示肝硬化患者的肝巨噬细胞过表达与免疫力衰竭有关的蛋白,例如PD-L1,MARCO和CD163。肝硬化患者体内的肝巨噬细胞的吞噬活性明显受损。肝硬化患者的单核细胞显示PD-L1的过表达与疾病的严重程度平行,与血清水平相关,并与感染风险增加相关。 用抗PDL1抗体阻断PD‐L1可导致巨噬细胞表型向免疫抑制作用减弱的方向...
同时,研究者还发现,用癌细胞的外泌体处理之后,巨噬细胞表面的PD-L1也增加了。 PD-L1表达增加(右) 之前有个研究说,外泌体能够像送快递那样把PD-L1到处发放,研究者起初也怀疑过是不是这些PD-L1是癌细胞快递来的。不过经过转录分析,...