我们知道,干扰素ɣ(IFNɣ)是PD-L1表达的强烈诱导物,从血清中IFNɣ水平来看,肝硬化失代偿患者血清中IFNɣ水平显著高于代偿性肝硬化患者和健康患者。 而使用IFNɣ刺激肝硬化患者的单核细胞或肝巨噬细胞,可使患者血液单核细胞中PD-L1表达率显著增加。这说明慢性炎症正是通过上调IFNɣ来促进PD-L1的表达。 ...
PD-L1表达量显著提高(见下图A),通过纳米金免疫电镜技术,证明PD-L1存在于外泌体表面(见下图B),通过WB实验发现,PD-L1在外泌体中富集,同时也具备外泌体标志物CD63、TSG101和CD9(见下图C),通过碘克沙醇密度梯度离心,发现PD-L1与外泌体标志物(CD63、TSG101、CD9和CD81)位于同一层(见下图D),证明...
(P=0.626);PD-L1的低,中和高表达组的中位OS分别为35个月(95%CI:29.4-40.6),28个月(95%CI:13.6-42.4)和17个月(95%CI:10.5-23.5),差异具有统计学意义(P=0.002).联合低,中和高表达组的中位OS分别为36个月(95%CI:30.6-41.4),26个月(95%CI:19.2-32.8)和9个月(95%CI:4.4-13.6),差异具有统计学...
一、PD-L1在血管损伤后调节巨噬细胞极化 1.1 PD-L1的表达与分泌 PD-L1是一种膜蛋白,在巨噬细胞活化时表达量会增加。此外,炎症细胞和损伤组织还能分泌PD-L1,通过与周围的受体相互作用来调节免疫反应。在血管损伤后,损伤组织中的巨噬细胞和其他炎症细胞会大量分泌PD-L1,供附近的细胞利用。 1.2 PD-L1与巨噬细胞...
研究结果显示肝硬化患者的肝巨噬细胞过表达与免疫力衰竭有关的蛋白,例如PD-L1,MARCO和CD163。肝硬化患者体内的肝巨噬细胞的吞噬活性明显受损。肝硬化患者的单核细胞显示PD-L1的过表达与疾病的严重程度平行,与血清水平相关,并与感染风险增加相关。 用抗PDL1抗体阻断PD‐L1可导致巨噬细胞表型向免疫抑制作用减弱的方向...
本研究对HCC中PD-L1的异常模式进行了系统分析,以评估PD-L1表达、免疫抑制TME(尤其是TAMs)、巨噬细胞源性细胞因子和炎症反应活性之间的关系。在CTRP和PRISM数据库中对PMIHigh患者的免疫抑制和慢性炎症微环境特异性筛选并初步验证了四种候选药物(包括达沙替尼、vemurafenib、topotecan和AZD6482),并具有较高的可信度。这...
小鼠和人类的TAM都表达PD-1,并且,随着肿瘤的扩散,PD-1的表达量扩增。表达有PD-1的TAM对于巨噬细胞的吞噬效应有抑制作用,研究者以患癌小鼠为模型发现,PD-1/ PD-L1抗体会增强吞噬作用,有效抑制肿瘤。 Results FACS检测PD-1在患癌小鼠及人体巨噬细胞上的表达 ...
大多数巨噬细胞中PD-L1和B7-1共表达,PD-L1被B7.1“隔离”,无法自由结合T细胞PD-1。 树突状细胞PD-L1是调节抗肿瘤免疫的关键。 在数量上,DC细胞数量远低于巨噬细胞。但是DC细胞单阳比例高,是否是主要的抑制信号来源?还是需要使用基因敲除小鼠来进行研究。
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫检查点,在激活的T细胞中表达上升,能够诱导免疫耐受。在肿瘤细胞表面常高表达其配体PD-L1,通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤。 在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,...