HFD喂食和抗PD-1治疗小鼠的CD45-细胞从上皮细胞转变为成纤维细胞,这可能反映了癌细胞的消除。HFD喂食小鼠的CD45+细胞揭示了肿瘤免疫细胞景观的显著改变,其中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)特异性效应CD8+ T细胞的频率显著降低,CD8+ TIL的效应分子表达水平下降;HFD喂食还导致巨噬细胞丰度增加,且TAM出现广泛的代谢变化,最显著...
研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为TME的主要成分之一,严重影响PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果。 近期,来自郑州大学第一附属医院孙振强博士及其团队在国际著名期刊《Molecular Cancer》发表了一篇题为“Roles of tumor‑associated macrophages in anti‑PD‑1/PD‑L1 immunotherapy for solid cancers”的综述型文章...
美国哈佛医学院的研究成果进一步证实了抑制巨噬细胞内SHP2活性产生明显抗肿瘤作用。综上,SHP2抑制剂不仅可促进T淋巴细胞功能,还能直接抑制巨噬细胞,从整体上更全面地改善肿瘤免疫微环境,抑制肿瘤生长。 3 SHP2抑制剂与PD-1联用未来可期 通过同时作用于...
Weissman及其同事发现，PD-1激活也会抑制巨噬细胞的抗癌活性。文章的主要作者Sydney R. Gordon表示，“渗入肿瘤的巨噬细胞会诱导后者在其表面产生PD-1受体，当PD-1或PD-L1被抗体阻断时，这些巨噬细胞就会对肿瘤细胞进行攻击。类似于抗CD47抗体 这种机制类似于在Weissman实验室所研究的另一种抗体：阻断蛋白质CD47。
针对PD-1和PD-L1蛋白的抗体已被证明通过释放人体T细胞来抵抗癌症。最近,斯坦福大学医学院科学家研究表明,这种治疗方式也可以以一种完全不同的方式抗击抗癌,那就是通过促使巨噬细胞吞噬癌细胞。 该研究对应的论文发表于最新上线的Nature杂志,...
Nature:聚焦巨噬细胞!PD-1/PD-L1免疫疗法的另一把“刷子”!:为了使T细胞能够在使用PD-1或PD-L1阻断剂时能够攻击癌症,你不得不将希望寄予一批已经学会识别特定癌细胞的T细胞群体。
在本研究中,首次提供了PD-1/PD-L1抑制剂以肠道微生物群依赖的方式诱导心肌细胞凋亡和心脏毒性的直接证据。P.loescheii定植和补充丁酸对PD-1/PD-L1抑制剂引起的心脏毒性有保护作用。此外,还发现PD-1/PD-L1抑制剂诱导的肠道菌群失调可上调结肠巨噬细胞中促炎因子IL-1β和TNF-α的表达。这是首次证实肠道微生物群...
先前的研究表明,IL-6、IL-8等细胞因子,PD-1/PD-L1等信号通路以及巨噬细胞分泌的外泌体均是M2型TAM促进肿瘤细胞生长的“帮凶”。此项研究中,科学家们则提出,巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用过程中会产生蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)。该蛋白在肿瘤的生长与转移...
随后的实验通过多种肿瘤模型揭示,这些胞外PTEN主要来源于肿瘤细胞,并且发挥肿瘤抑制作用。研究人员直接瘤内注射体外重组的PTEN蛋白,发现瘤内注射PTEN的半衰期约为7小时,并表现出剂量依赖性的肿瘤抑制作用,且与PTEN经典的磷酸酶活性无关。 进一步研究发现,分泌PTEN的肿瘤抑制功能依赖肿瘤免疫微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(tu...
巨噬细胞数量增长依赖于PD-1单抗Fc段多糖和宿主髓样细胞表达的FcγR1。既往非小细胞肺癌治疗研究也发现,在接受Nivolumab治疗出现快速疾病进展患者的组织样本中发现大量巨噬细胞群2。因此,PD-1单抗的抗肿瘤疗效或取决于表达FcγR的巨噬细胞,巨噬细胞的大量出现并吞噬PD-1单抗或与免疫治疗后出现快速疾病进展现象相关...