接下来作者研究发现,肿瘤中浸润的淋巴细胞,被肿瘤相关巨噬细胞(TAM)来源外泌体处理之后,对黑色素瘤细胞WM35的杀伤作用显著减弱,采用PD-L1抗体会提升淋巴细胞的杀伤作用(见下图I),证明外泌体表面PD-L1会抑制淋巴细胞或T细胞的活性。 为了进一步证明,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)来源外泌体抑制T细胞活性,作者从黑色素瘤...
而使用IFNɣ刺激肝硬化患者的单核细胞或肝巨噬细胞,可使患者血液单核细胞中PD-L1表达率显著增加。这说明慢性炎症正是通过上调IFNɣ来促进PD-L1的表达。 抗PD-L1抗体治疗是否能改善慢性肝损伤中肝巨噬细胞的功能? 为了研究PD-L1阻断是否影响KC表型,研究为慢性肝损伤小鼠注射PD-L1抗体,24h后从肝脏中分离KC。结...
Progranulin可以通过STAT3途径上调TAMs上的PD-L1,从而促进乳腺癌的免疫逃避。 同时,PD-1/PD-L1轴对巨噬细胞功能有着深刻的影响。TAMs上PD-1表达的增加可抑制其吞噬作用,并在结构上作用于mTOR途径,对巨噬细胞的增殖和活化起负调节作用。因此,PD-1/PD-L1阻断也可直接...
利用scRNA-seq数据进行生物信息学模拟的研究报道,人类PD-L1+TAMs上调抗原呈递基因,可能对T细胞具有免疫抑制作用。另一方面,通过离体功能测定的研究报道,肺癌患者的PD-L1+TAMs可能不会抑制自体肿瘤特异性T细胞的癌细胞杀伤能力,反映了人类PD-...
通过酵母表面展示技术,研究人员筛选出能与PD-L1(吞噬体中的蛋白)结合的白色念珠菌蛋白。 📖 具体步骤如下: 构建酵母展示库:将白色念珠菌(Candida albicans)的蛋白质基因导入酿酒酵母中,使其蛋白展示在酵母表面。 筛选与PD-L1结合的蛋白:使用PD-L1-Fc融合蛋白作为探针,混合展示真菌蛋白的酵母细胞。通过磁性细胞...
肿瘤相关巨噬细胞(tumor -associated macrophages, TAMs)是人类肿瘤中除癌细胞外主要表达程序性细胞死亡配体1 (programmed cell death ligand 1, PD-L1)的细胞,PD-L1+ TAMs通常被认为在肿瘤免疫微环境中具有免疫抑制作用(TIME)。 2024年3月20日,深圳大学王雷及希望之城国家医学中心 Peter P. Lee共同通讯在Cell ...
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫检查点,在激活的T细胞中表达上升,能够诱导免疫耐受。在肿瘤细胞表面常高表达其配体PD-L1,通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤。 在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,...
1.PD-1/PD-L1抑制作用发生地点是引流淋巴结,而非肿瘤 PD-1/PD-L1 interactions in TDLN but not tumor correlate with prognosis in melanoma 2.阻断cDC上的PD-L1,而非巨噬细胞,可以诱导有效的肿瘤免疫。 PD-L1 blockade on cDCs, not macrophages in TDLNs induces effective tumor immunity ...
一、PD-L1在血管损伤后调节巨噬细胞极化 1.1 PD-L1的表达与分泌 PD-L1是一种膜蛋白,在巨噬细胞活化时表达量会增加。此外,炎症细胞和损伤组织还能分泌PD-L1,通过与周围的受体相互作用来调节免疫反应。在血管损伤后,损伤组织中的巨噬细胞和其他炎症细胞会大量分泌PD-L1,供附近的细胞利用。 1.2 PD-L1与巨噬细胞...
TLR4诱导单核细胞的激活对于TME肝癌中具有高组织表型CXCR5+-PD-1-BTLA-CD69的滤泡辅助细胞IL-21是必需的,进而诱导浆细胞使癌症进展。肝脏IgA浆细胞在体外和体内直接抑制细胞毒性T淋巴细胞的激活,诱发细胞衰竭。研究[40]数据表明,IgA复合物刺激的单核细胞/巨噬细胞在HCC的TME中高度表达PD-L1。