Progranulin可以通过STAT3途径上调TAMs上的PD-L1,从而促进乳腺癌的免疫逃避。 同时,PD-1/PD-L1轴对巨噬细胞功能有着深刻的影响。TAMs上PD-1表达的增加可抑制其吞噬作用,并在结构上作用于mTOR途径,对巨噬细胞的增殖和活化起负调节作用。因此,PD-1/PD-L1阻断也可直接...
研究发现,TMAs通过多种细胞因子介导的各种信号通路影响PD-L1的表达。例如,TGF-β在与其受体结合后,通过AKT/NF-kB或AKT/β-连环蛋白(β-连环素在巨噬细胞向TAM极化中发挥关键作用,导致上皮-间充质转化和肿瘤进展)途径上调肿瘤细胞和TAM PD-L1的表达。IFN-γ可促进PD-L1的转录和翻译。在LPS、IL-1β和TNF-α...
PD-1/PD-L1阻断剂可促进巨噬细胞的促炎极化,增强效应T细胞的活性,并与其他免疫检查点抑制剂合作限制肿瘤扩散。除了PD-1/PD-L1轴外,一些实验结果表明TAM还可以与其他免疫检查点(如CTLA/CD86轴和TIM3/galectin-9轴)一起诱导免疫逃逸,但仍缺乏确切的证据。巨噬细胞与这些免疫检查点在免疫逃逸中的相互作用值得进一步...
巨噬细胞极化:细胞因子大揭秘 巨噬细胞极化与人类许多疾病的发病机制相关。一篇关于乳腺癌的单细胞和空间图谱的研究中,曾揭示与乳腺癌预后相关的PD-L1/PD/L2的新巨噬细胞亚群,为免疫治疗策略开发提供数据基础。 巨噬细胞作为单核细胞的分化形式之一,可吞噬病原体消灭有害物...
1.PD-1/PD-L1抑制作用发生地点是引流淋巴结,而非肿瘤 PD-1/PD-L1 interactions in TDLN but not tumor correlate with prognosis in melanoma 2.阻断cDC上的PD-L1,而非巨噬细胞,可以诱导有效的肿瘤免疫。 PD-L1 blockade on cDCs, not macrophages in TDLNs induces effective tumor immunity ...
PD-1/PD-L1阻断剂可促进巨噬细胞的促炎极化,增强效应T细胞的活性,并与其他免疫检查点抑制剂合作限制肿瘤扩散。除了PD-1/PD-L1轴外,一些实验结果表明TAM还可以与其他免疫检查点(如CTLA/CD86轴和TIM3/galectin-9轴)一起诱导免疫逃逸,但仍缺乏确切的证据。巨噬细胞与这些免疫检查点在免疫逃逸中的相互作用值得进一步...
针对PD-1和PD-L1蛋白的抗体已被证明通过释放人体T细胞来抵抗癌症。最近,斯坦福大学医学院科学家研究表明,这种治疗方式也可以以一种完全不同的方式抗击抗癌,那就是通过促使巨噬细胞吞噬癌细胞。 该研究对应的论文发表于最新上线的Nature杂志,题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis...
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫检查点,在激活的T细胞中表达上升,能够诱导免疫耐受。在肿瘤细胞表面常高表达其配体PD-L1,通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤。 在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,...
除了PD-1/PD-L1轴外,一些实验结果表明TAM还可以与其他免疫检查点(如CTLA/CD86轴和TIM3/galectin-9轴)一起诱导免疫逃逸,但仍缺乏确切的证据。巨噬细胞与这些免疫检查点在免疫逃逸中的相互作用值得进一步研究。 巨噬细胞有助于形成免疫无反应部位 免疫无应答是肿瘤组织逃避免疫监视的重要原因,巨噬细胞可能通过以下...
该团队认为,去除TME中预先存在的免疫抑制环境可以提高抗PD-1/PD-L1的疗效,并有助于克服肿瘤患者的原发性耐药(Fig.3)。同时,增强阳性因子也能提高PD-L1治疗的抗PD-1作用,如免疫原性肿瘤细胞死亡、免疫支持细胞因子和特异性抗原呈递细胞。小分子靶向药物、化疗和放射治疗等传统治疗方案可改善免疫抑制性TME。因此,联...