为进一步探索细胞因子对巨噬细胞PD-1的影响,作者用肥胖患者中经常增加的脂肪细胞因子处理BMDMs。结果表明促炎和肥胖相关的脂肪细胞因子均可增加BMDMs上PD-1的表达水平。 3、PD-1损害巨噬细胞功能 作者进一步对PD-1+巨噬细胞的基因表达模式进行了分析。首先通过荧光激活细胞分选(FACS)PD-1+ TAM和低表达PD-1或PD-...
Fig.1研究发现,TMAs通过多种细胞因子介导的各种信号通路影响PD-L1的表达。例如,TGF-β在与其受体结合后,通过AKT/NF-kB或AKT/β-连环蛋白(β-连环素在巨噬细胞向TAM极化中发挥关键作用,导致上皮-间充质转化和肿瘤进展)途径上调肿瘤细胞和TAM PD-L1的表达。IFN-γ可促进PD-L1的转录和翻译。在LPS、IL-1β和...
并降低骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)、调节性T细胞(Treg)等细胞数量;更重要的是Met@Man-MPs携带有巨噬细胞来源的基质金属蛋白酶(MMPs),能有效降解肿瘤胞外基质,增加CD8+ T细胞向肿瘤组织深部浸润、以及PD-1抗体在肿瘤组织的富集和深部穿透。
针对PD-1和PD-L1蛋白的抗体已被证明通过释放人体T细胞来抵抗癌症。最近，斯坦福大学医学院科学家研究表明，这种治疗方式也可以以一种完全不同的方式抗击抗癌，那就是通过促使巨噬细胞吞噬癌细胞。该研究对应的论文发表于最新上线的Nature杂志，题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis...
1、创新之处 PD-1免疫检查点和TAM都是肿瘤研究的热点,作者研究发现进一步完善了PD-1的功能:PD-1不仅抑制T、B和NK细胞,还能抑制肿瘤巨噬细胞的吞噬功能,填补了一块研究空白,对临床抗PD-1治疗有指导意义。 2、疑问之处 ①作者排除T、B、NK细胞的作用之后认为主要是TAM发挥作用,但是一些肿瘤中髓系来源的细胞如...
SHP2抑制剂与PD-1联用未来可期 通过同时作用于T细胞和巨噬细胞,最大化激活抗肿瘤免疫反应,SHP2抑制剂可能将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”,进一步提高PD-1疗效,并克服PD-1耐药。纵观全球研发SHP2抑制剂的企业,无论是Revolution、罗氏、诺华,还是本土公司...
1、创新之处 PD-1免疫检查点和TAM都是肿瘤研究的热点,作者研究发现进一步完善了PD-1的功能:PD-1不仅抑制T、B和NK细胞,还能抑制肿瘤巨噬细胞的吞噬功能,填补了一块研究空白,对临床抗PD-1治疗有指导意义。 2、疑问之处 ①作者排除T、B、NK细胞的作用之后认为主要是TAM发挥作用,但是一些肿瘤中髓系来源的细胞如...
《细胞》子刊揭示加强抗PD-1疗效新策略 抑癌基因PTEN是肿瘤中最常失活的肿瘤抑制因子之一 ,其功能的丧失可以导致多种肿瘤的发生与恶性进展。多项研究表明,PTEN的缺失或失活突变可促使肿瘤呈现免疫抑制的状态。然而,PTEN如何调节肿瘤免疫微环境的潜在机制仍是未解之谜,限制了靶向PTEN的肿瘤治疗的发展。
考虑到M2巨噬细胞在肿瘤治疗中的阻碍作用,研究团队继续探索该纳米乳剂在肿瘤抗PD-1免疫治疗中的作用。 结果显示:α-T-K显著增强了PD-1抗体抗肿瘤作用;联合用药组患者外周血、脾脏、淋巴结及肿瘤组织中CD4+、CD8+及CD8+CD44+ T细胞数量显著增加,尤其是肿瘤组织中;α-T-K + aPD1组M1/M2比例最大,且M1相关细胞...