正常情况下,免疫检查点可以保护机体,避免过度免疫反应和自身免疫反应的伤害,但也可能被肿瘤细胞利用,通过免疫逃逸机制,让肿瘤细胞逃脱免疫系统的制裁。 以PD-1/PD-L1通路为例: PD-1/PD-L1通路是最重要的免疫检查点之一,肿瘤细胞表面过度表达的PD-L1蛋白会与...
免疫检查点抑制剂改变了肿瘤患者的治疗策略,将恶性肿瘤的药物治疗向前推进了一大步。PD-1单抗作为最具前景的免疫检查点抑制剂之一,近年来在血液肿瘤中的疗效日益凸显,经典霍奇金淋巴瘤作为探索的起点,之后有越来越多的探索者尝试将其用在...
近年来,免疫治疗研究取得了重大进展,尤其是以抗PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤治疗中显示出了良好疗效,部分患者可达到长期生存。然而,尽管临床数据鼓舞人心,获益人群却只有少部分。因此,如何进一步提高免疫治疗疗效和扩大获益人群成为该领域研究的重点。 传统的观念认为,化疗药物的抗癌作用是通过直接杀伤肿瘤...
临床前数据表明,RC48 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制剂具有协同抗肿瘤作用。 近日,北京大学肿瘤医院沈琳教授和张小田教授共同通讯在柳叶刀子刊《EClinicalMedicine》(IF:15.1)在线发表了一项名为“Disitamab vedotin (RC48) plus toripalimab for HER2-expressing advanced gastric or gastroesophageal junction ...
肿瘤微环境(TME)是一个复杂且紊乱的代谢环境,肿瘤细胞往往利用PD-1抑制T细胞的活性这一机制,逃避免疫系统的监视。其中CD8+ T细胞常表现出异常的脂质代谢,这种异常的脂质代谢与T细胞的耗竭特征有关。此外,TME中的脂质,如胆固醇和长链脂肪酸,会诱导CD8+ T细胞耗竭并抑制抗肿瘤反应。
PD-1与PD-L1是目前肿瘤治疗的热门靶点蛋白。在正常机体中,T细胞表面的PD-1与组织细胞表面的PD-L1结合,会使T细胞活性受抑制。sPD-1是PD-1的可溶形式,能够被分泌至胞外。肿瘤疫苗可激活T细胞并诱导其产生IFN-γ(一种细胞因子)。为研究sPD-1对肿瘤疫苗抗乳腺癌作用的影响,科研人员用不同浓度的IFN-γ培养小鼠乳...
研究的结果表明,肿瘤突变负荷TMB仅仅能预测27种癌症类型的12种,而在这12种癌症类型中,免疫治疗获益的TMB阈值远低于每百万碱基对10个突变,并且不同癌症类型之间的差异很大,也就是PD-1抑制剂帕博利珠单抗使用的临界值是任意的。 在该研究中检查的一些癌症类型中,TMB与从未接受过免疫治疗的患者生存率提高有关。在其他...
除了tPD-L1的作用以外，最新研究数据显示髓细胞PD-1（mPD-1）可以负性调节T细胞功能，通过外在机制促进免疫抑制的髓细胞聚集。然而对于mPD-1是否有内在的信号通路直接调控CTL激活和肿瘤浸润并不清楚。近日，美国佐治亚医学院的Liu Kebin团队在Cancer Cell上发表文章Tumor PD-L1 engages myeloid PD-1 to suppress type ...
PD-L1是PD-1的配体，PD-L1与免疫系统的抑制有关，可以传导抑制性的信号。肿瘤细胞也可以表达PD-L1，...
PD-L1，即程序性细胞死亡配体1，是PD-1的配体，主要表达在肿瘤细胞上。以PD-1为靶点的免疫调节在抗...