肿瘤免疫逃逸机制一般是指肿瘤细胞通过多种机制来逃避机体免疫系统的识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象。机体的免疫系统具有免疫监视功能,当体内出现了恶性细胞的时候,免疫系统一般能够识别并通过免疫机制来特异性地清除这些细胞,从而抵御肿瘤的发生、发展。然而肿瘤细胞在某些情况下也能够通过多种机制来逃避机体的...
当机体发生肿瘤时，肿瘤细胞会诱导激活PD-1通路，导致免疫细胞无法有效地识别和清除肿瘤，进一步使肿瘤进展、扩散。PD-L1主要在肿瘤细胞表面表达，它与免疫细胞表面的PD-1结合，从而抑制免疫细胞的活性，使肿瘤细胞免疫逃逸。解除PD-1与PD-L1之间的结合，从而激活T细胞发挥抗肿瘤作用。--这是肿瘤免疫治疗中的主要药物...
PD-1及其配体PD-L1,PD-L2广泛表达于多种细胞表面,是一组与免疫负调控有关的共刺激分子.PD-1/PD-L1信号通路的激活有利于肿瘤逃脱机体免疫监视,但具体的肿瘤免疫逃逸机制尚未清楚.就抗PD-1和抗PD-L1抗体疗效而言,仍然需要对肿瘤免疫逃逸机制做更深入的研究.文章就现有研究成果作一综述如下.黄聪白丽现代免疫学...
其中,免疫检查点阻断疗法已成为当下最热门的免疫疗法之一,该疗法显著改变了目前癌症治疗的格局,而PD-1/PD-L1免疫阻断疗法正是最典型的代表。 程序性细胞死亡受体(PD-1),是一种重要的免疫抑制分子,它可以下调免疫系统响应从而避免自身免疫病。PD...
图1 PD-1/PD-L1通过调节包括AKT和ERK1/2途径在内的经典信号通路来抑制肿瘤细胞的生长。临床上可用的针对PD-1(蓝色)或PD-L1(青色)的抗体在缺乏适应性免疫的情况下,通过激活AKT和ERK1/2途径来促进肿瘤细胞的生长,这可能与临床上的HPD和PPD有关。
肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后的新兴肿瘤治疗模式。PD-1/PD-L1无疑是肿瘤免疫治疗领域最热门的一对靶点,国内外已有多个以PD-1或PD-L1为靶点的药物获得上市批准。PD-1/PD-L1之所以成为免疫治疗药物的研发热点,是与其在介导肿瘤免...
除了PD1/PD-L1这条肿瘤免疫逃逸通路的抗体外,T细胞上其他的可能参与逃逸的免疫共抑制性受体和免疫共刺激性受体的大分子agents也紧锣密鼓地在各个临床试验阶段进行,包括封闭、激活两个不同受体的双抗。 图3 T细胞的共刺激和共抑制受体 图片来源:《Nature》 ...
图2 PD-1/PD-L1抑制T细胞活性机制 源于[4] 2002年,陈列平教授首次证明了B7-H1(PD-L1)途径作为肿瘤免疫逃逸的可能机制,表示多种肿瘤细胞能够高表达PD-L1,通过与T细胞上的PD-1结合之后,降低效应T细胞活性,诱导T细胞凋亡,最终导致肿瘤发生免疫逃逸[5]。
1 外泌体PD-L1 外泌体表面可表达PD-L1和MHCⅠ型分子,这些都与T细胞活化信号通路相关,推测外泌体PD-L1比其他可溶性的PD-L1,在免疫抑制方面具有更重要的作用,近年多个体内外研究已经证实外泌体PD-L1与抗肿瘤免疫活性有关。 肿瘤的免疫逃逸不仅与细胞膜PD-L1相关,还可能有外泌体PD-L1相关,阻断外泌体PD-L1与...
该研究发现去泛素化酶OTUB1通过调控免疫检查点蛋白PD-L1的泛素化修饰来抑制PD-L1在内质网的降解,揭示了OTUB1-PD-L1信号途径在调节肿瘤细胞免疫逃逸中的关键作用,表明特异性抑制OTUB1的活性和功能可能成为肿瘤免疫治疗的潜在靶标。 程序性死亡配体1(PD-L1)和受体分子PD-1是免疫检查点阻断治疗中的重要靶点。肿瘤细胞...