这一机制主要由肿瘤微环境中的免疫细胞产生的可溶性因子所驱动,这些因子能够激活炎症信号,从而诱导PD-L1的表达。其中,IFN-γ是一种重要的可溶性细胞因子,早期研究显示,它能够调控多种肿瘤类型、健康组织和免疫细胞中的PD-L1表达。PD-L1的表达调控及其在免疫逃逸中的作用机制肿瘤细胞常通过上调PD-L1的表达来应对宿...
PD-L1是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白,在正常生理状态下,PD-L1与PD-1的结合能够传递抑制性信号,降低淋巴结内CD8+ T细胞的活化,从而防止免疫反应的过度扩大,保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。然而,在肿瘤微环境中,肿瘤细胞会高表达PD-L1,利用其与PD-1的结合来逃避免疫系统的监视和攻击,实现免疫逃逸。 二、...
在免疫学的广阔领域中,PD-1(程序性死亡受体1)与PD-L1(程序性死亡配体1)作为关键的免疫检查点分子,对免疫系统的调节与平衡起着至关重要的作用。近年来,随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,PD-1与PD-L1在肿瘤微环境中的作用受到极大关注。本文主要为大家介绍PD-1和PDL-1的作用机制和相关抑制剂、人源化单抗等产品...
近日,发表在PNAS上的“Tumorcell-intrinsic PD-1 receptor is a tumor suppressor and mediates resistance toPD-1 blockade therapy”文章,发现肿瘤细胞中同时表达PD-1和PD-L1,在缺乏适应性免疫的情况下,PD-1/PD-L1信号轴通过激活其主要的下游信号传导途径,包括AKT和ERK1/2途径,从而抑制肿瘤生长。发现PD-1信号...
最后,研究人员观察到,5位复发性/难治性TCRLBCL患者中有3位经PD-1阻滞治疗获得临床缓解,包括2例完全缓解和1例部分缓解。 总而言之,本研究结果表明PD-1信号是TCRLBCL的一条免疫逃逸信号,同时还展示了空间分辨性免疫特征协助诊断分类和明确不同肿瘤类型采用免疫治疗的优先顺序的实用性。 原始出处: Gabriel K....
通过表达程序性细胞死亡1配体1 (PD-L1) 逃避机体的免疫监视是肿瘤细胞免疫逃逸的关键机制之一,肿瘤细胞表面的PD-L1通过识别并诱导免疫细胞(如:CD8+T细胞)PD-1的构象改变,诱导免疫细胞凋亡,从而促进肿瘤免疫逃逸。抗PD-1/PD-L1治疗已被FDA批准用于多种实体肿瘤的一线治疗或后线治疗,也有多个新辅助治疗和转化...
PD-1表达于T细胞表面,PD-1抑制剂通过与T细胞表面的PD-1结合,来阻断肿瘤免疫逃逸通路(PD1/PD-L1通路),维持T细胞的肿瘤杀伤活性。也就是说,PD-1抑制剂影响的是免疫T细胞的功能。PD-1抑制剂多为IgG4抗体,IgG4具有抗炎的生物学功能,能够针对T细胞发挥作用。PD-L1抑制剂是通过识别肿瘤细胞表⾯的PD-L1,并...
导读:肝细胞癌 (HCC) 的CTNNB1GOF已被证明与免疫排斥有关,导致 HCC 患者对抗 PD-1 治疗的原发性耐药性。在这些病例中,抑制性肿瘤免疫微环境 (TIME) 的特征是排除 T 细胞、树突状细胞募集不足和细胞因子谱改变。本研究,我们旨在研究CTNNB1GOF HCC介导的免疫逃逸机制,并提出一种新的治疗策略来增强HCC...
由于细胞因子是一类肽类化合物,故该基因的表达产物应定位于CTL的细胞膜上,且基因导入后不影响CTL杀伤肿瘤细胞的能力。 (3)某肿瘤细胞表面的PD-L1与细胞毒性T细胞(CTL)表面的PD-1结合能抑制CTL的免疫活性,故应该将化疗药物与PD-L1 单克隆抗体结合在一起,即方案一的偶联物既可阻断PD-1与PD-L1 结合,恢复CTL的...
肿瘤细胞通过表达PD-L1分子,与活化态的T淋巴细胞产生的PD-1特异性结合,从而抑制T淋巴细胞持续活化,来逃避T淋巴细胞的杀伤,称为“PD-L1介导的免疫逃逸”。机理如下图所示:③3PD-1PD-L1①T细胞肿瘤细胞IFN-yTCR MHCT细胞肿瘤细胞TCR MHC②淋巴因子IFN-Y淋巴因子图示说明:①T细胞与肿瘤细胞表面抗原MHC结合,刺激T细...