PD-L1是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白,在正常生理状态下,PD-L1与PD-1的结合能够传递抑制性信号,降低淋巴结内CD8+ T细胞的活化,从而防止免疫反应的过度扩大,保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。然而,在肿瘤微环境中,肿瘤细胞会高表达PD-L1,利用其与PD-1的结合来逃避免疫系统的监视和攻击,实现免疫逃逸。 二、...
某些肿瘤细胞表面的PD-L1与细胞毒性T细胞(CTL)表面的PD-1结合能抑制CTL的免疫活性,导致肿瘤免疫逃逸。免疫检查点疗法使用单克隆抗体阻断PD-Ll和PD-1的结合,可恢复CTL的活性,用于肿瘤治疗。为进一步提高疗效,研究者以黑色素瘤模型小鼠为材料,开展该疗法与化疗的联合治疗研究。部分结果见图。 回答下列问题: (1)据图...
肿瘤细胞通过大量表达PD—L1与T细胞表面的PD—1特异性结合,抑制T细胞活性,逃避T细胞的攻击,即“免疫逃逸”。为探究泛素化酶USP2(USP2基因表达产物)对PD—L
研究表明:肿瘤细胞逃逸免疫杀灭的过程中,肿瘤细胞表面细胞程式死亡配体1( PD-L1) ,能够结合T细胞表面的程序化死亡分子(PD-1) ,肿瘤细胞会高度表达PD-L1,PD-L1与PD-1结合抑制T细胞的活性,导致T细胞不能发挥免疫作用;另外,被肿瘤细胞激活的吞噬细胞表面的PD-L1分子也会明显增加,从而进一步增强 对T细胞增殖的抑制作用...
外泌体的PD-L1对PD-L1抑制剂具有抵抗作用。 图4 肿瘤细胞源性外泌体PD-L1介导的免疫逃逸 [3] 简而言之,包被着PD-L1的外泌体从肿瘤细胞上脱落下来,并通过淋巴系统或血液流到达淋巴结,然后PD-L1蛋白远程影响并阻止免疫细胞确定对肿瘤发起抗癌攻击。因此,外泌体携带的PD-L1不是关闭肿瘤表面的免疫反应,而是在...
肿瘤细胞通过表达PD-L1分子,与活化态的T淋巴细胞产生的PD-1特异性结合,从而抑制T淋巴细胞持续活化,来逃避T淋巴细胞的杀伤,称为“PD-L1介导的免疫逃逸”。机理如下图所示:③3PD-1PD-L1①T细胞肿瘤细胞IFN-yTCR MHCT细胞肿瘤细胞TCR MHC②淋巴因子IFN-Y淋巴因子图示说明:①T细胞与肿瘤细胞表面抗原MHC结合,刺激T细...
“肿瘤免疫逃逸”是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和攻击,从而得以在体内生存并增殖的现象。如某些肿瘤细胞表面有PD-L1蛋白,PD-L1蛋白与T细胞膜上的PD-1受体结合后,能诱导T细胞过早地进入自我凋亡程序,从而使肿瘤细胞逃过T细胞的攻击。下列相关叙述错误的有( ) A. 癌细胞形成过程中,正常基因突变成原...
总而言之,TRIM28介导的表观遗传调控会上调胃癌细胞的PD-L1表达水平,这当然不利于抗肿瘤免疫应答:小鼠实验显示,TRIM28表达水平与胃癌中CD8+T细胞浸润负相关、髓系来源的免疫抑制细胞(MDSCs)浸润正相关,而敲除TRIM28可有效减少免疫逃逸,显著增强T细胞对胃癌的杀伤。
外泌体中的PD-L1可协助肿瘤细胞进行免疫逃逸,外泌体在肿瘤的发生发展过程中又罪加一等。其实在去年10月份,Nature上就有篇文献讲述了黑色素瘤细胞分泌的外泌体上携带PD-L1,可抑制CD8阳性T细胞的功能,促进肿瘤的生长。说明外泌体中PD-L1在肿瘤诊断、...
克服PD-L1肿瘤免疫逃逸,共表达PD1-41BB刺激开关受体的疗法展现应用潜力 4月19日,Medigene AG于佛罗里达举行的AACR 2023年年会上展示了其自研疗法MDG1015的临床前数据。MDG1015是一种结合公司的PD1-41BB开关受体技术开发的针对NY-ESO-1(纽约食管鳞状细胞癌1)的T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法,与传统T细胞相比,...