肿瘤细胞中PD-L1的表达可能影响抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效。因此，了解PD-L1表达调控的分子机制有助于指导PD-1/PD-L1相关免疫检查点抑制剂在临床中的应用。PD-L1的表达调控涉及染色质和基因组的改变、转录及转录后调控、翻译水平调控和翻译后修饰等。此外，肿瘤微环境中的多种因素也可以诱导肿瘤细胞中PD-L1的...
翻译起始因子(eIF4F)—转录因子STAT1—PD-L1 轴通过调控蛋白翻译参与黑色素瘤免疫逃逸,这是一个四个分子组成的调控轴: (1)IFN-γ处理——(2)翻译起始因子(eIF4F)—(调控翻译)—(3)转录因子STAT1—(调控转录)—(4)PD-L1 表达升高 简单来说,在黑色素瘤细胞表面PD-L1 的表达被IFN-γ诱导升高和免疫逃逸的...
免疫细胞,尤其是效应CD8+T淋巴细胞,可以通过抗原定向的细胞毒性来识别和消除癌细胞,强调了免疫系统在对抗癌症中的重要性。然而,由于肿瘤微环境 (TME) 中的 T 细胞功能障碍,肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 通常无法有效杀死癌细胞。T细胞上上调抑制性免疫检查点受体,如程序性细胞死亡蛋白1(PD-1,也称为PDCD1或CD279)和...
目前以PD-L1/PD-1轴为靶点的免疫检查点阻断疗法已证明具有临床疗效。然而，源于肿瘤微环境的免疫抑制性质，大多数患者对这些治疗反应不佳。因此，研究PD-L1调控的分子机制，制定提高抗PD -1/PD-L1治疗效果的策略，具有重要的临床和科学意义。PD-L1在肿瘤细胞上的表达受多种因素的调控，包括几种翻译后修饰，如糖...
简单来说,在黑色素瘤细胞表面PD-L1 的表达被IFN-γ诱导升高和免疫逃逸的机制是:翻译起始因子(eIF4F)促进STAT1翻译的蛋白增加,作为转录因子的STAT1则结合PDL1启动子并促进其转录。 文章的研究内容主要包括五部分: 1.翻译起始因子(eIF4F)正调控PDL1表达 ...
免疫细胞对肿瘤的杀伤作用.肿瘤细胞中PD-L1的水平与功能受到多层次的调控,其中,PD-L1的翻译后修饰(PTM)近年来备受关注,主要包括糖基化,磷酸化,泛素化,乙酰化以及棕榈酰化修饰等,这些修饰方式能够影响PD-L1的稳定性,细胞内定位或功能,进而调控T细胞活化和肿瘤免疫,因而干预PD-L1的PTM亦可作为新的抗肿瘤免疫逃逸治疗...
最近对 PD-1/PD-L1 蛋白表达调控的研究确定了增强抗癌功效的新的潜在治疗策略。多项研究表明,PD-1 蛋白可以通过泛素 E3 连接酶进行泛素化修饰,从而通过蛋白酶体系统降解 PD-1。因此,操纵PD-1的泛素化状态可以控制T细胞中PD-1蛋白的表达水平,从而影响T细胞的细胞毒性功能。
该研究深入解析了肿瘤细胞自身表达的lncRNA分子参与调控PD-L1蛋白翻译的新机制，并发现了该机制在调控T细胞抗肿瘤免疫中的重要作用。该团队通过分析多种肿瘤细胞高频缺失的染色体位点，鉴定出了一个具有潜在抑癌活性的lncRNA基因，并将其命名为 HITT（HIF-1α inhibitor at translation level）。前期研究发现HITT可对...
该研究发现去泛素化酶OTUB1通过调控免疫检查点蛋白PD-L1的泛素化修饰来抑制PD-L1在内质网的降解,揭示了OTUB1-PD-L1信号途径在调节肿瘤细胞免疫逃逸中的关键作用,表明特异性抑制OTUB1的活性和功能可能成为肿瘤免疫治疗的潜在靶标。 程序性死亡配体1(PD-L1)和受体分子PD-1是免疫检查点阻断治疗中的重要靶点。肿瘤细胞...
综上所述,该项研究发现了表达于肿瘤细胞,具备调控T细胞免疫能力的lncRNA基因HITT,揭示了HITT调控PD-L1蛋白翻译和表达的分子机制,明确了HITT在靶向PD-1/PD-L1信号,提高免疫检查点阻断疗效中的作用,提示HITT分子作为免疫检查点阻断因子的潜在临床应用价值。