在生理条件下, PD-1/PD-L1信号通路在胎盘、眼、脑等部位通过最大限度降低这些组织周围的免疫反应, 从而避免自身免疫性疾病的发生。PD-1基因敲除可诱发小鼠狼疮性肾炎及免疫性脑脊髓膜炎。 在病理条件下,肿瘤细胞PD-L1分子的异常高表达及其信号通路激活会抑肿瘤特异性免疫T细胞的增殖及活性, 并促进其凋亡, 从而帮...
所以在免疫治疗前需要检测评估PD-L1的表达,取一些肿瘤组织对其蛋白表达进行综合评判,临床医师来作为判断是否可以使用免疫抑制剂的参考,以筛选合适的应用患者。PD-L1表达作为最常用的免疫治疗生物标志物,目前主要使用组织样本,采用IHC免疫组化技术检测。获批上市
PD-1及其配体PD-L1/PD-L2的结合可抑制T细胞活化而引起自身免疫功能的下调。肿瘤细胞可表达PD-L1分子从而达到免疫逃逸的效果。 PD-1抑制剂抗体,可与PD-1受体结合,并阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活T细胞,对肿瘤细胞进行杀伤。 PD-1/PD-L1抑制剂的使用会打破免疫系统原有的平衡,从而引起一系列免疫...
程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡受体配体-1(PD-L1)是近年来备受关注的负性共抑制分子,对肿瘤免疫的治疗启示了新思路,肿瘤免疫检查点研究是近几年国自然的热点方向,有着持续的热度和中标率。 目前的热门领域:肿瘤免疫治疗,就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿...
PD-1 单抗和 PD-L1 单抗,是用来进行癌症免疫治疗的药物,可以分别结合并封闭 PD-1 和 PD-L1,从而解除 T 细胞的“麻醉”。 T 细胞又可以继续捕杀癌细胞。PD-1 和 PD-L1 单抗虽属两个门派,但关系还是比较近的。其实在癌症免疫治疗领域还有其他门派,...
免疫细胞中有一个叫PD-1或PD-L1的免疫检查点，就像是汽车的刹车。一旦肿瘤细胞表达PD-1或PD-L1，就相当于给免疫系统踩了刹车，从而实现免疫逃逸。而PD-1/PD-L1类免疫抑制剂，则通过松开刹车的作用，解除免疫抑制效应，恢复人体自身免疫细胞T细胞杀伤肿瘤的活性，识别并消灭癌细胞。随着免疫治疗药物的研发进展和获批...
PD-1/PD-L1的阻断对巨噬细胞而言,像极了抗CD47蛋白对巨噬细胞抗癌的激活功能。作为先天免疫重要组成的巨噬细胞无需抗原提呈,直接可以识别肿瘤,并完成对T细胞的抗原提呈。由此上述发现为PD-1/PD-L1抑制剂带来了更多治疗前景。 肿瘤相关巨噬细胞通过PD-...
1.1 PD-1/PD-L1抑制剂 PD-1/PD-L1抑制剂能够特异性地和肿瘤细胞上的PD-L1结合来抑制其表达,从而能够使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功能,从而实现通过自身免疫系统达到抗癌作用。 1.2 CTLA-4 抑制剂 细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)是最早的一种免疫蛋白,作用于免...
总之，这项工作表明PD1-IL2v与抗PD-L1能够在抗肿瘤免疫中发挥协同作用，能增强肿瘤抗原特异性CD8+ T细胞的浸润程度。RT5胰岛细胞瘤和神经胶质瘤移植肿瘤模型中获得的数据支持将PD1-IL2v联合抗PD-L1用于临床试验。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.12.006 参考文献 1. Mortara, L., Balza, ...
PD-1在肿瘤浸润性免疫细胞上表达,而PD-L1在抗原提呈细胞和肿瘤细胞上表达,两者都是免疫检查点蛋白,可负调控适应性抗肿瘤免疫反应。在许多情况下,PD-L1的表达使肿瘤细胞能够逃避免疫监视。 这一观察结果表明,抑制这一免疫检查点可以促进抗肿瘤免疫,从而消除肿瘤细胞,并为进一步将PD-L1的表达发展为抗PD-1(如pembroli...