进一步研究肿瘤细胞中PD-L1的调控机制,一方面有助于为靶向免疫检查点治疗提供理想的预测性分子标记物,另一方面也有助于理解对检查点抑制治疗及治疗后复发的内在抵抗机制。在目前已有研究的基础上进一步确定参与肿瘤特异性的PD-L1表达调控的靶分子有望成为新的联合治疗的潜在靶点,在肿瘤免疫治疗中采用更加精确的方法阻断肿...
机体内的肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子,肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2,导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活,PD-L1与PD-1联接后,T细胞功能被抑制,不能向免疫系统发出攻击肿瘤的信号[3, 4]。 PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合,阻断负向调控信号,使T细胞恢复活性,从而增强...
PD-1配体在多肿瘤细胞和骨髓细胞中高表达,并且对多种肿瘤类型进行研究后发现PD-L1过表达与ICI应答相关。FDA已经批准PD-L1免疫组化作为非小细胞肺癌(NSCLC)患者抗PD-1治疗的辅助诊断指标。也有文献报道来自某些肿瘤释放的PD-1外泌体的PD-1配体参与肿...
而用单抗药物阻断PD-L1与PD-1的结合,肿瘤部位的效应T细胞可立即恢复原有的肿瘤杀伤活性。 PD-L1的表达调控机制 PD-L1,广泛的表达于促炎细胞因子作用的体细胞或肿瘤细胞。PD-L2限制性表达于抗原提呈细胞。多种类型的肿瘤细胞、健康组织细胞、免疫细胞可通过干扰素γ(IFN...
程序性死亡配体l pdl1表达调控在肿瘤中的研究进展冯如雪 孙国平通信作者安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科 安徽 合肥230022摘要免疫逃逸近期被认为是肿瘤进展的重要角色。程序性死亡配体 lprogrammed death ligandl
目前以PD-L1/PD-1轴为靶点的免疫检查点阻断疗法已证明具有临床疗效。然而，源于肿瘤微环境的免疫抑制性质，大多数患者对这些治疗反应不佳。因此，研究PD-L1调控的分子机制，制定提高抗PD -1/PD-L1治疗效果的策略，具有重要的临床和科学意义。PD-L1在肿瘤细胞上的表达受多种因素的调控，包括几种翻译后修饰，如糖...
PD-1在肿瘤浸润性免疫细胞上表达,而PD-L1在抗原提呈细胞和肿瘤细胞上表达,两者都是免疫检查点蛋白,可负调控适应性抗肿瘤免疫反应。在许多情况下,PD-L1的表达使肿瘤细胞能够逃避免疫监视。 这一观察结果表明,抑制这一免疫检查点可以促进抗肿瘤免疫,从而消除肿瘤细胞,并为进一步将PD-L1的表达发展为抗PD-1(如pembroli...
外泌体通过诱导PD-L1在次级细胞上的表达,通过一种替代的间接机制调节免疫系统。各种肿瘤模型的外泌体标记显示,主要是吞噬细胞、淋巴细胞在其局部微环境中摄取外泌体。胶质母细胞瘤患者的CD14+单核细胞与健康对照组相比,显示了胶质母细胞瘤干细胞中标记外泌体的摄取增加。胶质母细胞瘤来源的外泌体治疗后对这些单核...
PD-L1在人类肿瘤中频繁表达,与免疫细胞上的PD-1共同作用,有助于肿瘤免疫逃逸。因此,阻断PD-1/PD-L1相互作用的抗体重新激活细胞毒性T细胞,从而消灭癌细胞。然而,大多数癌症患者对PD-1/PD-L1阻断剂没有反应,其潜在机制尚不清楚。最近的研究表明,肿瘤细胞上PD-L1的表达水平可能影响抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效。
肿瘤免疫治疗在近几年来成为炙手可热的领域,特别是基于阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路的治疗方法,为很多晚期肿瘤病人带来福音。目前该通路抑制剂获批的癌症适应症已达到十种以上,彻底改变了癌症治疗的传统格局。耶鲁大学的陈列平教授是肿瘤免疫治疗的先驱者,早在上世纪90年代末期,他的团队就率先发现了PD-L1分子,并发现...