图1 PD-1/PD-L1通过调节包括AKT和ERK1/2途径在内的经典信号通路来抑制肿瘤细胞的生长。临床上可用的针对PD-1(蓝色)或PD-L1(青色)的抗体在缺乏适应性免疫的情况下,通过激活AKT和ERK1/2途径来促进肿瘤细胞的生长,这可能与临床上的HPD和PPD有关。 1、肿瘤细胞亚群可以表达PD-1 为了研究PD-1是否在肿瘤细胞上...
在PD-1抑制剂上市后的两三年，国内外学术界就开始报道一种可怕的现象：对于少数患者，接受PD-1抑制剂治疗，尤其是PD-1抗体/PD-L1抗体单药治疗的时候，有可能不仅没有效果，而且反而会诱发肿瘤爆发进展，从而导致患者快速去世。这类PD-1抑制剂导致的爆发进展，在恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、消化道肿瘤等多种...
因为这些途径可以将葡萄糖代谢与表观遗传调控联系起来,而表观遗传调控在T细胞恶性肿瘤中经常改变,作者接下来研究了PD-1失活对表达ITK-SYK癌基因的原代CD4+T细胞中组蛋白乙酰化的影响。 在致癌T细胞信号传导下,Pdcd1的遗传缺失和PD-1的急性药理学阻断...
不少研究者将溶瘤病毒联合PD-1抗体用于实体瘤治疗,以期增强抗肿瘤疗效。 在今年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,Replimune 公司报告了其溶瘤病毒疗法RP2作为单药或与PD-1抑制剂nivolumab(纳武单抗)联用,在治疗PD-1治疗失败的晚期实体瘤中的1期临床试验结果。 RP2是一款基于单纯疱疹病毒(HSV-1)的溶瘤病毒疗法。
机制研究证实USP5与PD-1相互作用，导致PD-1的去泛素化和稳定化。细胞外信号调节激酶（ERK）会使PD-1在Thr234处磷酸化，促进PD-1与USP5的相互作用。有条件的敲除T细胞中的USP5会增加效应细胞因子的产生，并延缓小鼠肿瘤的生长。研究人员发现联合使用USP5抑制剂与MEK抑制剂或抗-CTLA-4抗体在多种小鼠肿瘤模型中...
但从整个患者人群来看，真正对PD-1有效的患者群体所占比例实际并不是太大，甚至有的患者还会出现 爆发进展。爆发进展，就是在使用PD-1后，确定免疫治疗失败，肿瘤病灶在短时间内迅速增大，甚至会有新的转移病灶出现，这时候就要及时更换治疗方案了。但如果是进展是假性的呢？PD-1的假性进展和爆发进展长得还真有点...
权威肿瘤期刊《柳叶刀肿瘤》指出,免疫药物免疫药物PD-1抑制剂是能进入脑部的,而且显示出非常好的治疗效果! 美国多伦多大学癌症中心的研究团队发现,PD1能入脑的原因与其药物机制有很大的关系,其起效与传统化疗、靶向药不同,是通过激活自身免疫细胞进行肿瘤杀伤,而非破坏肿瘤细胞。
Marry（化名）是一位66岁的美国女性，患有肺腺癌[1]。虽然她的肺癌在放化疗后一度完全缓解，但在13个月后她的肿瘤复发了。幸运的是，活检显示她的肿瘤PD-L1阳性率高达100%，正好可以使用PD-1抑制剂治疗。不过Marry在第2次使用PD-1单抗后，病情急转直下，疲劳、恶心、呼吸急促，胸腔里出现大量癌性胸水，还发生...
另一方面,我们观察到的协同功效与之前报道的涉及其他抗 HER2 疗法和 PD-1 抑制剂的几项研究一致。从机制上讲,HER2 阳性 G/GEJ 癌症是一种独特的肿瘤亚型,与 HER2 阴性 G/GEJ 癌症相比,其特征是具有相对活跃的免疫微环境。我们推测,ADC与免疫疗法联合使用的益处被认为取决于先前存在的免疫力。这可以解释为什么在...
建立PD-1获得性耐受小鼠模型 CT26小鼠模型,具有高肿瘤突变负荷,并且对免疫治疗高度敏感(模拟对PD-1敏感的肿瘤),皮下CT26肿瘤在抗PD-1治疗的3周内显示出肿瘤体积的显着减少。 为了模拟获得性耐药,切除抗 PD-1治疗后的持久性活细胞,在体外培养,并重新植入小鼠体内。该过程重复几次传代,直到CT26肿瘤不再对抗PD-1抗...