作者假设了两个关于检查点受体如何在皮肤中维持抗原特异性CD8 T细胞耐受性的模型:一个分叉模型,其中检查点受体的存在驱动T细胞向耐受状态分化,而检查点受体缺乏导致T细胞病理状态;另一个是线性模型,其中检查点受体改变CD8 T细胞沿着共同途径分化的程度,耐受状态和致病状态沿着分化轨迹是不同但连续的状态。 在先前研究的基...
CD8+T细胞耗竭是机体免疫系统不能有效清除恶性肿瘤的关键原因。通过靶向阻断PD-1(Programed cell death 1, PD-1)/PD-L1介导的抑制性信号通路,可以在一定程度上逆转CD8+T细胞耗竭,控制肿瘤进展,构成了PD-1免疫检查点阻断疗法(Immune ch...
为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用具有Pdcd1L/L和Lag3L/L-YFPfloxed等位基因的条件性敲除小鼠与表达由E8I增强子和CD8a启动子驱动的Cre的小鼠(E8ICre.GFP小鼠)杂交构建CD8+T细胞特异性PD-1(CD8ΔPD-1) 和LAG-3(CD8...
而敲除编码FcγRⅡB的Fcgr2b基因后,PD-1抑制剂就能够有效增强CD8+T细胞的增殖能力,并让PD-1抑制剂难治性的肿瘤显著缩小,且这种影响仅限于肿瘤微环境内,不会影响脾脏等部位的T细胞。 最后,研究团队尝试用初步开发的抗FcγRⅡB单抗,配合PD-1抑制剂进行免疫联合治疗,显著改善了CD8+T细胞向黑色素瘤和肺癌的浸润,...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
CD8+CD28+T淋巴细胞是慢性乙肝疾病中的病毒特异性毒性淋巴细胞,在慢性乙肝活动期其细胞毒能力显著增强,和病毒学复发相关性大[6]。 3 PD-1/CD28检测在脓毒症中的临床应用价值 (1)评价脓毒症患者疾病严重程度 CD4+PD-1+、CD8+PD-1+表达与急性生理学和慢性健康评估系统(APACHE Ⅱ)、序贯器官衰竭(Sequential Org...
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
(1)CXCR3是抗PD-1治疗出现有效应达的必要条件,PD-1阻滞引起的功能性CD8+T细胞应达依赖于CXCR3 本研究拟探究CXCR3趋化因子系统在PD-1阻滞引起的抗肿瘤免疫中的作用。因此,作者首先初步探究了CXCR3的存在与否对抗PD-1治疗效果的影响。作者构建了野生型和CXCR3基因敲除小鼠模型,并利用两种已知对抗PD-1治疗敏感的细胞...
3.ADT和抗PD-1的联合治疗导致多个转移部位CD8 + T细胞显著增加 研究者比较了四个转移部位的亚群在治疗前后的频率。所有试验中的患者都需要进行基线转移活检,以及治疗期间的活检,患者被随机分为两个时间点进行治疗期间的活检,分别为ADT后四周或ADT加两个周期的抗PD-1治疗后。