然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1-KO小鼠)在抗原表达的皮肤区域出现中度至重度皮肤病理。与Ag-ON/PD-1 WT小鼠相比,Ag-ON/PD-1-KO小鼠的...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
1. LAG-3和PD-1共同作用于CD8+T细胞,导致细胞耗竭并减少抗肿瘤活性。 为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用具有Pdcd1L/L和Lag3L/L-YFPfloxed等位基因的条件性敲除小鼠与表达由E8I增强子和CD8a启动子驱动的Cre的小鼠(E8...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
PD-1是重要的免疫检查点,在所有活化的T细胞中都有表达,作为一种抑制性受体,它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1,2】。在一些慢性病毒感染中,PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达,抑制T细胞反应(图1)。
这三项研究从临床数据和实验室分析同时揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。 为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用E8ICre.GFP小鼠与Pdcd1L/L和/或Lag3L/L-YFP小鼠杂交构建CD8+T细胞特异性PD-1 (CD8Δ...
CD8 T细胞由于具有直接的抗肿瘤细胞毒效应功能，已成为抗肿瘤免疫研究的核心。CD8+ T细胞识别呈递于MHC I类上的肿瘤抗原后激活，释放IFN-γ与IFN-γ受体结合，进而诱导肿瘤细胞上PDL1的表达。PDL1结合T细胞表面升高的PD1，触发PD1/PDL1轴抑制作用。Anti-PD1或anti-PDL1抗体阻断PD1与PDL1的相互作用，消除CD8+T细胞的...
研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞因子产生细胞,尽管这些细胞产生的细胞因子的数量很低,但是容易引起耗竭状态。与TIM-3的表达无关,CD4 TILs的末端衰竭被证实,提示CD8 T细胞衰竭引起分化。scRNA-Seq和进一步的表型分析揭示了其与CD8 T细胞耗竭程序的相似性。
(1) 耗竭的CD4 TIL群体的定义 图2 CD4+Tconv TILs 中CD39表达情况 将CD4+and CD8+TIL细胞体外染色并流式检测。平均37.9%的CD4 Tconv TILs表达CD39;所有CD39+细胞均高表达PD-1 (PD-1hi);CD39的表达与PD-1呈正相关(图2A)。由...