结论：经高表达PD-1和CD39定义的耗竭的CD4 TIL具有相同的CD8 T细胞耗竭程序特征。值得注意的是，与之前的报道一致，CD39或ICs和CD73在人类CD4 T细胞中的表达没有重叠，作者在Tconv TILs中没有检测到NT5E (CD73)的表达。（3）PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞（Ag），并在PD-1阻断时对CD8 ...
CD4+或CD8+ Tex细胞、增殖T细胞、migDC(迁移性DC)、表达PD-L1的巨噬细胞表型(包括CCR2+和MMP9+巨噬细胞)的相对频率与T细胞的扩增呈正相关,而幼稚或效应/记忆T细胞与抑制性(CX3CR1+)巨噬细胞与T细胞的扩增呈负相关。这些数据均描述了治疗前活检中与抗PD1治疗后T细胞扩增相关的免疫环境。 扩增的T细胞克隆型数(...
多个研究表明了PD1具有抑制自身免疫性糖尿病的发生和发展的作用,其机制是可能是通过抑制自身反应性CD4+T细胞和CD8+T细胞的增殖、IL2等细胞因子的产生、细胞毒性作用和细胞分化等。 而PD1也作用于调节性T细胞。回顾既往的研究结果,高表达PD1的调...
三分之一的肿瘤含有表达PD1的T细胞,无论肿瘤亚型如何,这些T细胞在抗PD1治疗后可以克隆扩增。扩增主要涉及明显表达细胞毒性(PRF1, GZMB)、免疫细胞归巢(CXCL13)和衰竭标志物(HAVCR2, LAG3)的CD8 T细胞,以及表达T-helper-1 (IFNG)和滤泡helper (BCL6, CXCR5)标志物的CD4 T细胞。在治疗前的活检中,免疫调节树突状...
该课题组研究鉴定出一个11基因特征集合（包括IFN-γ上调通路和抗原呈递相关通路），该特征集合的高表达涉及M1型巨噬细胞、CD4记忆T细胞和CD4初始T细胞的浸润，而这些特征的低表达与Treg浸润相关。而CTNNB1的突变状态不是预测抗PD1治疗耐药性的主要特征。之后，该团队利用该特征预测了将抗PD1治疗作为一线用药患者的反应...
利用CTLA-4抗体和PD-1抗体分别阻断CTLA-4和PD-1之后,抗PD-1主要诱导特定肿瘤浸润的耗竭CD8 T细胞亚群的扩增;抗CTLA-4在此基础上还诱导了ICOS+ Th1-like CD4 T细胞扩增。虽然它们都会使CD8+ T细胞增加,但其实是各自通过不同的细胞机制来实现的:anti-PD-1主要是通过触发线粒体氧化磷酸化途径,而anti-CTLA-4则...
作者假设较高水平的CD8 + T细胞浸润是由于抗-CTLA-4抑制CD4 T细胞向T调节细胞的转化,并进一步降低了抗-PD-1的T调节抑制。这种组合促进了对肿瘤的更强的炎症反应,从而减小了癌症的大小。最近,FDA批准了一种抗CTLA4联合治疗(ipilimumab)和抗PD1(nivolumab)于2015年10月。 使肿瘤接受抗PD1治疗所必需的分子因子和...
结果慢性HCV感染者NaiveT细胞明显低于健康对照者,而TEM细胞和终末效应T细胞明显高于健康对照者。PD-1在慢性HCV感染者中各CD4+T细胞亚群和总CD4+T细胞中的表达水平升高。慢性HCV感染者PD-1表达水平升高与HCV病毒学指标及酶学指标之间无明显相关性。结论本研究系统分析了HCV长期慢性感染者体内外周血CD4+T细胞亚群分布特征...
而艾滋病则是一种免疫系统疾病,特别是HIV感染的肺癌患者的CD4 T细胞表面存在PD-1蛋白的过量表达,研究人员推测像Opdivo这样的检查点抑制剂可能对具有高水平PD-1的HIV感染的细胞产生类似的影响,从而关闭储存库中病毒的活性。一旦病毒再次开始复制,这个过程仍是是免疫系统可见的,因而更容易受到抗HIV药物和身体的自然防御...