LRP11 阻断限制了 PD1 阻断免疫治疗期间的 TCF1 CD8 T 细胞。值得注意的是，LRP11 激活诱导 MAPK13 磷酸化并转运到细胞核中，其中 MAPK13 作为激酶发挥作用并促进 TCF1 磷酸化，导致 CD8 T 细胞中的转录重编程并增强 PD1 阻断免疫疗法。因此，LRP11-MAPK13 轴通过转录重编程促进干细胞样 TCF1 CD8 T 细胞...
近日，来自加州大学洛杉矶分校的Antoni Ribas 团队在Nature 上发表题为Neoantigen-targeted CD8+ T cell responses with PD-1 blockade therapy 的文章。该文章建立了发现肿瘤抗原特异性T细胞的方法，并对比了抗PD-1治疗有反应和无反应患者的CD8+T细胞中针对肿瘤抗原的TCR类型。作者认为在分析免疫检查点阻断剂（immune c...
（3）PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞（Ag），并在PD-1阻断时对CD8 T细胞提供帮助 图5 PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞，并通过增强DC介导的CD8 T细胞增殖来响应PD-1的阻断 作者将体外CD4 Tconv TILs分类为PD-1-CD39-、PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群(图3A)并克隆。
其作用机制可以用以下两个事实来解释:PD1-Imi Exo阻断CD8 T细胞与癌细胞的结合,显示出PD1/PDL1免疫检查点阻断疗法,PD1-Imi Exo释放的咪喹莫特促进了未成熟树突状细胞的成熟,通过激活和恢复CD8 T细胞的杀伤功能,对免疫衰竭表现出恢复作用。总之,该基因工程外泌体可用于增强癌症免疫检查点阻断治疗的反应。该研究还...
例如,在CD8+T细胞对流感感染反应的不同阶段使用PD-1抗体的研究表明,在感染后期(从第21天开始)阻断PD-1通路会导致记忆性T细胞数量增加,并产生炎性细胞因子IFN-γ和TNF-α。此外,在鼻内痘苗病毒应答再激发期间阻断PD-1可以克服由于缺乏CD4+T细胞导致的记忆缺陷。
7.肿瘤浸润淋巴细胞(CD8+T淋巴细胞),TIL 有研究发现CD8+T淋巴细胞的数量是NSCLC患者免疫治疗的独立预后因素。在pembrolizumab的I期临床试验(Keynote001)中发现治疗有效的患者基线活检标本肿瘤实质和边缘中CD8+T淋巴细胞数量高于进展的患者。一...
采用流式细胞术从肿瘤局部分选CD8+PD1+T淋巴细胞及CD8+PD1-T淋巴细胞,体外经非特异性刺激后行细胞内因子染色,检测IFN-γ分泌能力。CFSE细胞染色检测其增殖活性。结果 肿瘤局部成功分离得浸润性CD8+T淋巴细胞,其中将近80%的细胞高表达衰竭表型PD1+。CFSE结果显示CD8+PD1+T cell较CD8+PD1-T cell增殖活性明显下降;...
采用流式细胞术从肿瘤局部分选CD8+PD1+T淋巴细胞及CD8+PD1-T淋巴细胞,体外经非特异性刺激后行细胞内因子染色,检测IFN-γ分泌能力。CFSE细胞染色检测其增殖活性。结果肿瘤局部成功分离得浸润性CD8+T淋巴细胞,其中将近80%的细胞高表达衰竭表型PD1+。CFSE结果显示CD8+PD1+T cell较CD8+PD1-T cell增殖活性明显下降;...
在癌细胞中，FSTL3通过与c-Myc的相互作用阻止了c-Myc的泛素化和降解，触发了下游PDL1和IDO1的转录表达，从而阻断了CD8 T细胞的抗肿瘤效应并增强了Tregs的浸润（图8D）。此外，FSTL3的高表达导致对抗PD1疗法的抵抗，可以通过与IDO1抑制剂的联合治疗逆转。FSTL3在CRC微环境中的具体功能和机理示意图 参考资料：http...