并且,通过一系列肿瘤移植实验和淋巴结切除实验,发现PD-1/PD-L1 ICB处理后,肿瘤组织内扩增的抗原特异性CD8+T细胞主要来源于TdLN-TTSM,而不是肿瘤中已经浸润的、耗竭的Tex及Tpex细胞。并且,无论在 PD-1/PD-L1 ICB治疗前或治疗中,...
并且,通过一系列肿瘤移植实验和淋巴结切除实验,发现PD-1/PD-L1 ICB处理后,肿瘤组织内扩增的抗原特异性CD8+T细胞主要来源于TdLN-TTSM,而不是肿瘤中已经浸润的、耗竭的Tex及Tpex细胞。并且,无论在 PD-1/PD-L1 ICB治疗前或治疗中,...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
1、首次发现,PD-1在防止T细胞攻击健康个体的正常组织方面发挥着关键作用,有朝一日可能有助于找到减少或预防免疫治疗副作用的方法; 2、开发了新一代小鼠模型,以解决PD-1在防止T细胞攻击健康皮肤方面的作用。他们通过阻断PD-1来模拟免疫疗法,并发现小鼠出现了一些与接受PD-1阻滞剂治疗的癌症患者相同的皮肤疾病。
1、PD-1对肿瘤浸润淋巴细胞活性的影响 肿瘤抗原特异性CD4 T细胞在肿瘤部位聚集，提示其参与原位抗肿瘤效应功能。在这篇文章中，作者使用表型、转录组和功能方法，对头颈癌、宫颈癌和卵巢癌患者的CD4 T细胞衰竭进行了表征研究。研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体，由高表达的PD-1和CD39定义，其中包含高比例的...
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
近期,美国埃默里大学研究团队在《科学·转化医学》上发表的最新研究成果,就首次揭示CD8+T细胞表面的免疫抑制性受体FcγRⅡB,会与单抗类PD-1抑制剂的Fc段结合并限制PD-1抑制剂的疗效,未来应考虑调整PD-1抑制剂Fc段结构,或联合抗FcγRⅡB单抗治疗,以规避这种不利影响[1]。
PD-1+CD8+CD45RA+CCR7+T 细胞亚群的特征:scRNA-seq 分析显示,该 T 细胞亚群具有干细胞样记忆 T 细胞(TSCM)的特征,同时表达免疫调节和细胞毒性相关基因。它不仅具有 Treg(调节性 T 细胞)抑制免疫反应的功能,还具备 Teff(效应性 T 细胞)杀伤病原体和肿瘤细胞的能力,在 allo-HSCT 中可能发挥独特作用。
五.PD-1信号如何抑制肿瘤内CD8+ T细胞中PLPP1的表达:研究者发现,与健康供体的激活CD8+ T细胞相比,与肺癌细胞共培养的CD8+ T细胞PLPP1 mRNA表达降低。使用PD-1阻断抗体可以减少这种抑制作用,表明PD-1信号的激活会抑制PLPP1的表达。此外,PD-1信号的激活增加了CD8+ T细胞中GATA1的结合到PLPP1启动子区域,从而抑制...