PD-1是重要的免疫检查点,在所有活化的T细胞中都有表达,作为一种抑制性受体,它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中,PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达,抑制T细胞反应(图1)。图1 通过PD...
另外,αPD-1升高肿瘤Treg内Zap-70磷酸化,但水平低于CD8+T细胞内,表明αPD-1确实增加Treg中TCR信号,但其依旧主要作用于CD8+T细胞。有意思得是,作者使用Foxp3creERT2Pdcd1f/f小鼠选择性敲减Treg中PD-1并给予肿瘤造模,发现肿瘤内Treg数...
并且,通过一系列肿瘤移植实验和淋巴结切除实验,发现PD-1/PD-L1 ICB处理后,肿瘤组织内扩增的抗原特异性CD8+T细胞主要来源于TdLN-TTSM,而不是肿瘤中已经浸润的、耗竭的Tex及Tpex细胞。并且,无论在 PD-1/PD-L1 ICB治疗前或治疗中,...
皮肤特异性抗原诱导后,PD-1敲除(KO)和模拟编辑的PD-1野生型P14 CD8 T细胞都浸润了表达抗原的皮肤区域。 然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1...
因此,有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关,这些细胞具有有限数量的免疫显性突变,随着时间的推移,这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变(范围为3至13)。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号,可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭,促进病毒清除或控制肿瘤进展,构成了PD-1免疫检查点阻断疗法(Immune checkpoint blockade, ICB)临床应用的基础。目前,尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果,但仍然面临很大的挑战:首先,一些恶性程度较高的癌肿,如胰腺癌、脑...
1、PD-1对肿瘤浸润淋巴细胞活性的影响 肿瘤抗原特异性CD4 T细胞在肿瘤部位聚集,提示其参与原位抗肿瘤效应功能。在这篇文章中,作者使用表型、转录组和功能方法,对头颈癌、宫颈癌和卵巢癌患者的CD4 T细胞衰竭进行了表征研究。研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的...
PD-1,PD-L1是免疫抑制分子,CD3+CD8+是T淋巴细胞减少,但影响不大。目前看来,预后是比较好的。请随时注意身体状况,如遇病情变化或不适请及时就医。 乳腺癌手术后,化疗后转移,做骨穿后做的流式结果,不明白临床意义。 这个流式结果是正常的。您目前是在做什么治疗呢?除了化疗。 已经化疗过,化疗后做的骨穿,没...
因此,有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关,这些细胞具有有限数量的免疫显性突变,随着时间的推移,这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变(范围为3至13)。 研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
五.PD-1信号如何抑制肿瘤内CD8+ T细胞中PLPP1的表达:研究者发现,与健康供体的激活CD8+ T细胞相比,与肺癌细胞共培养的CD8+ T细胞PLPP1 mRNA表达降低。使用PD-1阻断抗体可以减少这种抑制作用,表明PD-1信号的激活会抑制PLPP1的表达。此外,PD-1信号的激活增加了CD8+ T细胞中GATA1的结合到PLPP1启动子区域,从而抑制...