IL-10是一种STAT-3诱导的细胞因子,常与减弱T细胞活化有关.IL-10常诱发慢性感染和癌症,阻断IL-10可预防和/或逆转T细胞耗竭。多种免疫细胞类型,包括树突状细胞(DC)、B细胞、单核细胞、CD8 T细胞和非调节性CD4 T细胞都能产生IL-10。 IL-10的作用可...
(3)PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞(Ag),并在PD-1阻断时对CD8 T细胞提供帮助 图5 PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞,并通过增强DC介导的CD8 T细胞增殖来响应PD-1的阻断 作者将体外CD4 Tconv TILs分类为PD-1-CD39-、PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群(图3A)并克隆。在体...
T 细胞在杀伤癌细胞中起着关键作用,而癌细胞通过表达细胞程序 性死亡-配体 1(PD-L1)表现出免疫逃逸,豁免了 T 细胞的杀伤作用。 PD-L1 与程序性死亡蛋白 1(PD-1)的结合抑制 T 细胞增殖和活性, 导致肿瘤免疫抑制。免疫检查点抑制剂( Immune-checkpoint inhibitors,ICIs)通过阻断 PD-L1/PD-1 的结合,从而达到...
然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1-KO小鼠)在抗原表达的皮肤区域出现中度至重度皮肤病理。与Ag-ON/PD-1 WT小鼠相比,Ag-ON/PD-1-KO小鼠的...
研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞因子产生细胞,尽管这些细胞产生的细胞因子的数量很低,但是容易引起耗竭状态。与TIM-3的表达无关,CD4 TILs的末端衰竭被证实,提示CD8 T细胞衰竭引起分化。scRNA-Seq和进一步的表型分析揭示了其与CD8 T细胞耗竭程序的相似性。
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。
T细胞的一个关键特征是多IRS的增加和持续表达。发现通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用可以部分地逆转T细胞耗竭。近些年,越来越多的抑制性受体被发现,见下表: 抑制性受体,在Teff有短暂表达,以 确保在其发挥完作用后,功能被抑制,维持免疫稳态避免自身免疫性疾病。在许多慢性感染和癌症中,多个IRS的共同表达是Tex细胞的共...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。
PD-1是重要的免疫检查点,在所有活化的T细胞中都有表达,作为一种抑制性受体,它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中,PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达,抑制T细胞反应(图1)。图1 通过PD...