尽管在早期激活阶段，WT CD8 T细胞和 PD-1−/− CD8 T 细胞记忆前体的数量相似，但在CD8+ T 细胞的收缩期（contraction）和记忆维持期（memory maintenance）， PD-1 缺陷的效应 CD8 T 细胞数量均显著减少，进而导致淋巴和非淋巴区域的最终记忆细胞数目降低约100倍（图3，A和B）。研究人员利用抗原再刺激这些...
豁免了T细胞的杀伤作用。PD-L1与程序性死亡蛋白1（PD-1）的结合抑制T细胞增殖和活性，导致肿瘤免疫抑制。免疫检查点抑制剂（Immune-checkpoint inhibitors，ICIs）通过阻断PD-L1/PD-1的结合，从而达到肿瘤治疗的目的。
皮肤特异性抗原诱导后,PD-1敲除(KO)和模拟编辑的PD-1野生型P14 CD8 T细胞都浸润了表达抗原的皮肤区域。 然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1...
前述结果意外发现PD-1和LAG-3联合敲除导致肿瘤抗原特异性CD8+T细胞数量降低,作者推测PD-1和LAG-3可能影响肿瘤特异T细胞的克隆多样性。scTCR-seq证实PD-1和LAG-3联合敲除CD8+T细胞表现出更丰富的TCR多样性,但优势克隆型频率降低。N...
而敲除编码FcγRⅡB的Fcgr2b基因后,PD-1抑制剂就能够有效增强CD8+T细胞的增殖能力,并让PD-1抑制剂难治性的肿瘤显著缩小,且这种影响仅限于肿瘤微环境内,不会影响脾脏等部位的T细胞。 最后,研究团队尝试用初步开发的抗FcγRⅡB单...
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
七.PLPP1缺失对PD-1阻断治疗反应的影响:PLPP1缺失的CD8+ T细胞对PD-1阻断治疗的反应降低。通过单细胞RNA测序分析,发现PLPP1缺失的CD8+ T细胞在肿瘤微环境中的分布和功能发生了显著变化。 总结:该研究揭示了PD-1信号通过Akt-GATA1途径抑制PLPP1表达的新机制,确定了肿瘤微环境中不饱和脂肪酸在诱导PLPP1缺失的CD8+...
重要的是，该细胞群（TOX-PD-1loTCF-1+）严格符合经典免疫记忆特征：1.不依赖于抗原的长期存活；2. 再次遇到抗原，迅速大幅扩增，并分化为功能性的效应细胞；3. 提供长期的免疫保护。基于典型的记忆性特征和特殊组织定位，他们将其命名为肿瘤引流淋巴结抗原特异性记忆CD8+ T细胞，即TdLN-TTSM(Tumor Draining ...