尽管在早期激活阶段,WT CD8 T细胞和 PD-1−/− CD8 T 细胞记忆前体的数量相似,但在CD8+ T 细胞的收缩期(contraction)和记忆维持期(memory maintenance), PD-1 缺陷的效应 CD8 T 细胞数量均显著减少,进而导致淋巴和非淋巴区域的最终记忆细胞数目降低约100倍(图3,A和B)。研究人员利用抗原再刺激这些...
尽管在早期激活阶段,WT CD8 T细胞和 PD-1−/− CD8 T 细胞记忆前体的数量相似,但在CD8+ T 细胞的收缩期(contraction)和记忆维持期(memory maintenance), PD-1 缺陷的效应 CD8 T 细胞数量均显著减少,进而导致淋巴和非淋巴区域的最终记忆细胞数目降低约100倍。 研究人员利用抗原再刺激这些记忆细胞,对次级反应...
皮肤特异性抗原诱导后,PD-1敲除(KO)和模拟编辑的PD-1野生型P14 CD8 T细胞都浸润了表达抗原的皮肤区域。 然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1...
1. LAG-3和PD-1共同作用于CD8+T细胞,导致细胞耗竭并减少抗肿瘤活性。 为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用具有Pdcd1L/L和Lag3L/L-YFPfloxed等位基因的条件性敲除小鼠与表达由E8I增强子和CD8a启动子驱动的Cre的小鼠(E8...
scRNA-Seq和进一步的表型分析揭示了其与CD8 T细胞耗竭程序的相似性。其中PD-1hiCD39+CD4 TILs表达耗竭转录因子TOX和趋化因子CXCL13,具有肿瘤抗原特异性。在体外实验中,PD-1阻断后CD4 TIL活化增强,CD154表达和细胞因子分泌增加,促进树突状细胞成熟,从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明,耗竭的CD4 TILs是...
neoantigen-specific CD8+ T cell stemness and tumor rejection的文章,他们证明了肿瘤新表位的大猩猩Ad(GAd)疫苗通过提高免疫原性和抗肿瘤功效来增强对 PD-1治疗的反应,Ad疫苗结合抗PD-1疗法不仅增加了小鼠多功能新抗原特异性 CD8+ T细胞的数量,并在引流淋巴结中积累了Tcf1+干细胞样祖细胞和肿瘤中的效应CD8+ ...
其中PD-1hiCD39+ CD4 TILs表达耗竭转录因子TOX和趋化因子CXCL13,具有肿瘤抗原特异性。在体外实验中,PD-1阻断后CD4 TIL活化增强,CD154表达和细胞因子分泌增加,促进树突状细胞成熟,从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明,耗竭的CD4 TILs是免疫检查点封锁反应的参与者。接下来,跟着小优一起看看具体的...
PD-1是应用最广泛的免疫检查点抑制剂靶点,在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤中获得较好的临床收益(详见BioArt报道:Nature背靠背 | IL-2和PD-1阻断协同治疗中干细胞样CD25+CD8+T细胞的作用机制;Immunity | PD1-IL2v联合抗PD-L1疗法可...
重要的是,该细胞群(TOX-PD-1loTCF-1+)严格符合经典免疫记忆特征:1.不依赖于抗原的长期存活;2. 再次遇到抗原,迅速大幅扩增,并分化为功能性的效应细胞;3. 提供长期的免疫保护。基于典型的记忆性特征和特殊组织定位,他们将其命名为肿瘤引流淋巴结抗原特异性记忆CD8+ T细胞,即TdLN-TTSM(Tumor Draining ...