尽管在早期激活阶段,WT CD8 T细胞和 PD-1−/− CD8 T 细胞记忆前体的数量相似,但在CD8+ T 细胞的收缩期(contraction)和记忆维持期(memory maintenance), PD-1 缺陷的效应 CD8 T 细胞数量均显著减少,进而导致淋巴和非淋巴区域的最终记忆细胞数目降低约100倍(图3,A和B)。研究人员利用抗原再刺激这些...
1. LAG-3和PD-1共同作用于CD8+T细胞,导致细胞耗竭并减少抗肿瘤活性。 为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用具有Pdcd1L/L和Lag3L/L-YFPfloxed等位基因的条件性敲除小鼠与表达由E8I增强子和CD8a启动子驱动的Cre的小鼠(E8...
豁免了T细胞的杀伤作用。PD-L1与程序性死亡蛋白1(PD-1)的结合抑制T细胞增殖和活性,导致肿瘤免疫抑制。免疫检查点抑制剂(Immune-checkpoint inhibitors,ICIs)通过阻断PD-L1/PD-1的结合,从而达到肿瘤治疗的目的。
新冠病人PD-1阳性CD8T细胞IFN-γ分泌能力更强 随着PD-1/PD-L1抗体药物的大卖,我们熟知PD-1是T细胞耗竭(Exhaustion)的标志。 在SARS-CoV-2,PD-1多数直接用来做T细胞衰竭的标志物,评价病人的免疫状态。 PD-1在新冠病人CD4+,CD8+T细胞...
七.PLPP1缺失对PD-1阻断治疗反应的影响:PLPP1缺失的CD8+ T细胞对PD-1阻断治疗的反应降低。通过单细胞RNA测序分析,发现PLPP1缺失的CD8+ T细胞在肿瘤微环境中的分布和功能发生了显著变化。 总结:该研究揭示了PD-1信号通过Akt-GATA1途径抑制PLPP1表达的新机制,确定了肿瘤微环境中不饱和脂肪酸在诱导PLPP1缺失的CD8+...
在皮肤特异性抗原表达存在的情况下,皮肤浸润性抗原特异性CD8 T细胞上调PD-1(Ag on和Ag on/CPI小鼠的平均荧光强度分别为6,013±636和2,196±1,042)和CTLA-4的表面表达。 作者发现单独阻断PD-1足以引起中到重度皮肤病,但单独阻断CTLA-4则不足以引起中-重度皮肤病。接受PD-1单一阻断的Ag ON/CPI小鼠的皮肤病...
近期,美国埃默里大学研究团队在《科学·转化医学》上发表的最新研究成果,就首次揭示CD8+T细胞表面的免疫抑制性受体FcγRⅡB,会与单抗类PD-1抑制剂的Fc段结合并限制PD-1抑制剂的疗效,未来应考虑调整PD-1抑制剂Fc段结构,或联合抗FcγRⅡB单抗治疗,以规避这种不利影响[1]。
因此,有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关,这些细胞具有有限数量的免疫显性突变,随着时间的推移,这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变(范围为3至13)。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
重要的是,该细胞群(TOX-PD-1loTCF-1+)严格符合经典免疫记忆特征:1.不依赖于抗原的长期存活;2. 再次遇到抗原,迅速大幅扩增,并分化为功能性的效应细胞;3. 提供长期的免疫保护。基于典型的记忆性特征和特殊组织定位,他们将其命名为肿瘤引流淋巴结抗原特异性记忆CD8+ T细胞,即TdLN-TTSM(Tumor Draining ...