（3）PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞（Ag），并在PD-1阻断时对CD8 T细胞提供帮助 图5 PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞，并通过增强DC介导的CD8 T细胞增殖来响应PD-1的阻断 作者将体外CD4 Tconv TILs分类为PD-1-CD39-、PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群(图3A)并克隆。
LRP11 阻断限制了 PD1 阻断免疫治疗期间的 TCF1 CD8 T 细胞。值得注意的是，LRP11 激活诱导 MAPK13 磷酸化并转运到细胞核中，其中 MAPK13 作为激酶发挥作用并促进 TCF1 磷酸化，导致 CD8 T 细胞中的转录重编程并增强 PD1 阻断免疫疗法。因此，LRP11-MAPK13 轴通过转录重编程促进干细胞样 TCF1 CD8 T 细胞...
鉴于外泌体的独特优势,我们对供体人胚胎肾HEK 293T细胞进行基因工程改造,稳定表达小鼠PD1,并在体外产生基因重组工程PD1外泌体(PD1 Exo)。然后,我们将外泌体应用于癌细胞,通过阻断PDL1来恢复耗尽的CD8 T细胞。此外,PD1 Exo还可以携带和...
近日，来自加州大学洛杉矶分校的Antoni Ribas 团队在Nature 上发表题为Neoantigen-targeted CD8+ T cell responses with PD-1 blockade therapy 的文章。该文章建立了发现肿瘤抗原特异性T细胞的方法，并对比了抗PD-1治疗有反应和无反应患者的CD8+T细胞中针对肿瘤抗原的TCR类型。作者认为在分析免疫检查点阻断剂（immune ...
其作用机制可以用以下两个事实来解释:PD1-Imi Exo阻断CD8 T细胞与癌细胞的结合,显示出PD1/PDL1免疫检查点阻断疗法,PD1-Imi Exo释放的咪喹莫特促进了未成熟树突状细胞的成熟,通过激活和恢复CD8 T细胞的杀伤功能,对免疫衰竭表现出恢复作用。总之,该基因工程外泌体可用于增强癌症免疫检查点阻断治疗的反应。该研究还...
采用流式细胞术从肿瘤局部分选CD8+PD1+T淋巴细胞及CD8+PD1-T淋巴细胞,体外经非特异性刺激后行细胞内因子染色,检测IFN-γ分泌能力。CFSE细胞染色检测其增殖活性。结果 肿瘤局部成功分离得浸润性CD8+T淋巴细胞,其中将近80%的细胞高表达衰竭表型PD1+。CFSE结果显示CD8+PD1+T cell较CD8+PD1-T cell增殖活性明显下降;...
DCs被NK细胞或肿瘤抗原激活后,刺激CD8+ T细胞,诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的抗肿瘤免疫反应。它们通过多种机制进一步调控NK细胞和CD4+ T细胞的活性和抗肿瘤免疫反应。CD4+ T细胞主要被活化的DCs激活后,可直接识别和杀伤MHC-II+肿瘤细胞,招募...
在癌细胞中，FSTL3通过与c-Myc的相互作用阻止了c-Myc的泛素化和降解，触发了下游PDL1和IDO1的转录表达，从而阻断了CD8 T细胞的抗肿瘤效应并增强了Tregs的浸润（图8D）。此外，FSTL3的高表达导致对抗PD1疗法的抵抗，可以通过与IDO1抑制剂的联合治疗逆转。FSTL3在CRC微环境中的具体功能和机理示意图 参考资料：http...
采用流式细胞术从肿瘤局部分选CD8+PD1+T淋巴细胞及CD8+PD1-T淋巴细胞,体外经非特异性刺激后行细胞内因子染色,检测IFN-γ分泌能力。CFSE细胞染色检测其增殖活性。结果肿瘤局部成功分离得浸润性CD8+T淋巴细胞,其中将近80%的细胞高表达衰竭表型PD1+。CFSE结果显示CD8+PD1+T cell较CD8+PD1-T cell增殖活性明显下降;...