PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
作者假设了两个关于检查点受体如何在皮肤中维持抗原特异性CD8 T细胞耐受性的模型:一个分叉模型,其中检查点受体的存在驱动T细胞向耐受状态分化,而检查点受体缺乏导致T细胞病理状态;另一个是线性模型,其中检查点受体改变CD8 T细胞沿着共同途径分化的程度,耐受状态和致病状态沿着分化轨迹是不同但连续的状态。 在先前研究的基...
研究发现PD-1阻断特异性PD-1hiCD39+ CD4 TILs可以支持特异性自体CD8 T细胞的增殖，这意味着CD4 TILs在原位发挥辅助功能，而这可以通过PD-1阻断而增强。基于本文的结果和之前的研究工作，作者提出了一个模型，循环中的PD-1+肿瘤特异性CD8 T细胞到达肿瘤部位，在那里它们受到DC的刺激，增殖，获得Trm标记物并在局部...
为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用具有Pdcd1L/L和Lag3L/L-YFPfloxed等位基因的条件性敲除小鼠与表达由E8I增强子和CD8a启动子驱动的Cre的小鼠(E8ICre.GFP小鼠)杂交构建CD8+T细胞特异性PD-1(CD8ΔPD-1) 和LAG-3(CD8...
PD-1是应用最广泛的免疫检查点抑制剂靶点,在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤中获得较好的临床收益(详见BioArt报道:Nature背靠背 | IL-2和PD-1阻断协同治疗中干细胞样CD25+CD8+T细胞的作用机制;Immunity | PD1-IL2v联合抗PD-L1疗法可...
五.PD-1信号如何抑制肿瘤内CD8+ T细胞中PLPP1的表达:研究者发现,与健康供体的激活CD8+ T细胞相比,与肺癌细胞共培养的CD8+ T细胞PLPP1 mRNA表达降低。使用PD-1阻断抗体可以减少这种抑制作用,表明PD-1信号的激活会抑制PLPP1的表达。此外,PD-1信号的激活增加了CD8+ T细胞中GATA1的结合到PLPP1启动子区域,从而抑制...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
PD-1+CD8+CD45RA+CCR7+T 细胞亚群的特征:scRNA-seq 分析显示,该 T 细胞亚群具有干细胞样记忆 T 细胞(TSCM)的特征,同时表达免疫调节和细胞毒性相关基因。它不仅具有 Treg(调节性 T 细胞)抑制免疫反应的功能,还具备 Teff(效应性 T 细胞)杀伤病原体和肿瘤细胞的能力,在 allo-HSCT 中可能发挥独特作用。
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
近期,美国埃默里大学研究团队在《科学·转化医学》上发表的最新研究成果,就首次揭示CD8+T细胞表面的免疫抑制性受体FcγRⅡB,会与单抗类PD-1抑制剂的Fc段结合并限制PD-1抑制剂的疗效,未来应考虑调整PD-1抑制剂Fc段结构,或联合抗FcγRⅡB单抗治疗,以规避这种不利影响[1]。