作者假设了两个关于检查点受体如何在皮肤中维持抗原特异性CD8 T细胞耐受性的模型:一个分叉模型,其中检查点受体的存在驱动T细胞向耐受状态分化,而检查点受体缺乏导致T细胞病理状态;另一个是线性模型,其中检查点受体改变CD8 T细胞沿着共同途径分化的程度,耐受状态和致病状态沿着分化轨迹是不同但连续的状态。 在先前研究的基...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用具有Pdcd1L/L和Lag3L/L-YFPfloxed等位基因的条件性敲除小鼠与表达由E8I增强子和CD8a启动子驱动的Cre的小鼠(E8ICre.GFP小鼠)杂交构建CD8+T细胞特异性PD-1(CD8ΔPD-1) 和LAG-3(CD8...
PD-1抑制剂的开发也促进了对PD-1挽救衰竭CD8 T细胞中分子机制的理解。 然而,PD-1抑制剂还有许多短板,多项临床试验中均发现PD-1和PD-L1抗体阻断导致全身免疫紊乱,长期治疗还会诱导自身免疫疾病的发生【5】。此外,PD-1抑制停止后还可能导致病原性免疫反应的增强,这很可能与CD8 T 细胞免疫记忆的缺失有关【6】。
在体外实验中，PD-1阻断后CD4 TIL活化增强，CD154表达和细胞因子分泌增加，促进树突状细胞成熟，从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明，耗竭的CD4 TILs是免疫检查点封锁反应的参与者。接下来，跟着小优一起看看具体的研究思路吧。首先，作者先将发现的CD4 TILs进行表型分析将其定义为PD-1hiCD39+ CD4 TILs...
PD-1是应用最广泛的免疫检查点抑制剂靶点,在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤中获得较好的临床收益(详见BioArt报道:Nature背靠背 | IL-2和PD-1阻断协同治疗中干细胞样CD25+CD8+T细胞的作用机制;Immunity | PD1-IL2v联合抗PD-L1疗法可...
neoantigen-specific CD8+ T cell stemness and tumor rejection的文章,他们证明了肿瘤新表位的大猩猩Ad(GAd)疫苗通过提高免疫原性和抗肿瘤功效来增强对 PD-1治疗的反应,Ad疫苗结合抗PD-1疗法不仅增加了小鼠多功能新抗原特异性 CD8+ T细胞的数量,并在引流淋巴结中积累了Tcf1+干细胞样祖细胞和肿瘤中的效应CD8+ ...
在体外实验中,PD-1阻断后CD4 TIL活化增强,CD154表达和细胞因子分泌增加,促进树突状细胞成熟,从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明,耗竭的CD4 TILs是免疫检查点封锁反应的参与者。 接下来,跟着小优一起看看具体的研究思路吧。 首先,作者先将发现的CD4 TILs进行表型分析将其定义为PD-1hiCD39+ CD4 TILs...
图5 PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞,并通过增强DC介导的CD8 T细胞增殖来响应PD-1的阻断 作者将体外CD4 Tconv TILs分类为PD-1-CD39-、PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群(图3A)并克隆。在体外扩增的PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群的克隆群体中,绝大部分保守了它们的体外表型(图5,A和B...