在这项研究中作者开发了一种小鼠模型,在该模型中, PD-1通过阻止组织浸润性抗原特异性效应器CD8 T细胞获得完全功能的致病分化状态、分泌大量效应器分子以及获得表皮抗原表达细胞,从而维持皮肤耐受性。在没有PD-1的情况下,表达表皮抗原的细胞被抗原特异性的CD8 T细胞消除,导致局部病理变化。对两名皮肤苔藓类免疫相关不良事件患者的皮肤活检组织
揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
其次,抗体介导的CD8+T细胞清除有效抑制αPD-1引起的Treg增加。另外,作者发现αPD-1以CD8+T细胞依赖的方式降低Treg的凋亡,这解释了前述Treg没有明显增殖的条件下数量增加。随后,通过IL-2GFP小鼠发现不同于淋巴结内IL-2的主要产生细胞是C...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
五.PD-1信号如何抑制肿瘤内CD8+ T细胞中PLPP1的表达:研究者发现,与健康供体的激活CD8+ T细胞相比,与肺癌细胞共培养的CD8+ T细胞PLPP1 mRNA表达降低。使用PD-1阻断抗体可以减少这种抑制作用,表明PD-1信号的激活会抑制PLPP1的表达。此外,PD-1信号的激活增加了CD8+ T细胞中GATA1的结合到PLPP1启动子区域,从而抑制...
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
综上所述，包括由mregDC和CXCL13+ TH在内组成的离散的肿瘤内细胞壁龛，使预先存在的T细胞克隆在PD-1阻断后重新激活为有效的抗肿瘤CD8+ T细胞。此外，作者也提到本研究存在的一些局限性，包括缺乏进一步探索因果关系的实验动物模型，治疗前的肿瘤活检有限，以及通过影像学完全解析致密免疫聚集的免疫细胞分子谱的能力存在...
图5 PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞,并通过增强DC介导的CD8 T细胞增殖来响应PD-1的阻断 作者将体外CD4 Tconv TILs分类为PD-1-CD39-、PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群(图3A)并克隆。在体外扩增的PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群的克隆群体中,绝大部分保守了它们的体外表型(图5,A和B...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
因此,有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关,这些细胞具有有限数量的免疫显性突变,随着时间的推移,这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变(范围为3至13)。 研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...