由于创新药审批制度近年相对宽松，PD-1/PD-L1单抗通过小样本末线单臂适应症即可快速获批上市，相比此前的替尼类小分子药物临床门槛显著降低，从IND到获批时间也缩短了4-5年，国产PD-1/PD-L1抗体药物研发数量一度出现爆发式增长。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）在《中国新药注册临床试验现状年度报告（2021年...
由于创新药审批制度近年相对宽松,PD-1/PD-L1单抗通过小样本末线单臂适应症即可快速获批上市,相比此前的替尼类小分子药物临床门槛显著降低,从IND到获批时间也缩短了4-5年,国产PD-1/PD-L1抗体药物研发数量一度出现爆发式增长。 国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)在《中国新药注册临床试验现状年度报告(2021年)》...
盘点那些会降低PD-(L)1疗效的药物 近年来,程序性死亡受体1(PD-1)、PD-1配体(PD-L1)抑制剂在肿瘤治疗领域大放异彩,改变了包括肺癌、肝癌、黑色素瘤在内的10余种肿瘤的治疗现状,成为免疫治疗的一张王牌。 PD-(L)1抑制剂的作用机制是通过恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,最终达到控制与清除肿瘤的目的,所以,一旦...
一些小分子抑制剂也具有降低细胞PD-L1表达的效果,比如,EGFR抑制剂gefitinib能够降低PD-L1的表达水平,在动物模型中改善抗PD-1免疫疗法的功效。EGFR抑制剂erlotininb和osemertinib在人类小细胞肺癌细胞系中也有抑制肿瘤PD-L1表达的效果。 综述的作者通过挖掘药物化合物库发现了17款清除肿瘤PD-L1的候选疗法,它们平均能...
低剂量PD-1抑制剂仍然有效 这是一项在比利时开展的临床研究，共入组了18名晚期癌症患者，从2016年1月到2018年12月，患者每两周接受10毫克的纳武利尤单抗治疗。在对治疗产生应答的患者中检测了三种生物标志物，分别是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），PD-L1蛋白表达，微卫星不稳定性（MSI）。图1.18个病人的病情特点 入组...
2021年4月哈佛研究团队在 Molecular Cell 发表重要研究结果,发现生酮饮食能通过激活AMPK来降低PD-L1水平,同时增强抗CTLA-4免疫疗法的抗癌功效[1]。 这意味着生酮饮食或许能够成为免疫治疗的一大助力。 近年来,科学家发现热量摄入过多是肿瘤发生的潜在危险因素,而限制热量摄入具有抗肿瘤作用[2]。而生酮饮食——一种高...
试验结果,两组的中位PFS分别为6.4个月 vs 4.8个月,K药组延长了1.6个月。PFS随着PD-L1的表达逐渐提高,在PD-L1表达低组仍优于单纯化疗。总生存时间OS上,K+化疗组达到15.9个月,单纯化疗组为11.3个月,联合治疗组降低36%的死亡风险,延长了OS4.6个月。同时,有效率从38.4%提高了57.9%。
不同活检部位,PD-L1表达不同 2.在112名患者中检测了2个样本,55名(49%)PD-L1在不同时间点有较大的变化(1%,1-49%,≥50%)。3.与未接受治疗的患者相比,既往接受过免疫治疗的患者PD-L1值显著降低(P=0.015)。 4.将398例接受免疫治疗的转移性非小细胞肺癌患者按活检部位分为三组:肺(n=252例)、淋巴结(...
PD-L1药物阿特珠单抗联合标准化疗 在中位随访13.9个月后,研究人员发现,相比标准化疗方案,PD-L1联合标准化疗降低了30%的死亡风险(HR, 0.70; P=0.0069)。 中位总生存时间:PD-L1联合组为12.3个月,标准化疗组为10.3个月。 另外,数据显示在12个月疾病无进展生存率,PD-L1联合组也优于标准化疗组(12个月PFS : 12...
另据悉,目前这一研究仅展示了 PD-L1/PD-1 通路在小鼠学习记忆中的部分机制。对于该通路在阿尔茨海默症等衰老疾病患者的影响,还需要更加深入的研究。 如前所述,该团队发现学习记忆训练活动,可以降低脑内 PD-L1 和 PD-1 的水平,而记忆损伤包括创伤性脑损伤、衰老以及阿尔茨海默症可以增加脑内 PD-L1/PD-1 的水...