重塑肿瘤微环境成为改善ICB疗法的关键。 包括抗体和小分子药物在内的多种策略可以抑制PD-1/PD-L1信号通路,但是此类药物仅能阻断二者的相互作用,并不能降解这些蛋白。目前,蛋白降解技术发展迅猛,其中PROTAC技术发展最为活跃,但是这类技术对膜蛋白的降解能力并不理想。 近日,为使用PROTAC降解膜蛋白,国家纳米科学中心王...
此外,SQSTM1的敲除可以抑制唑喹达诱导的PD-L1降解,而其他SARs则没有类似的作用。综上所述,这些结果表明唑喹达通过SQSTM1依赖的选择性自噬促进PD-L1降解。 唑喹达通过其靶点ABCB1抑制肿瘤生长 03 为了进一步证实唑喹达介导的PD-L1降解依赖于ABCB1,研究人员利用crispr-Cas9技术构建了Abcb1a/b敲除的CT26细胞。Abcb...
结果显示,在每个细胞系中,10 nM AC-1处理24 h后均可诱导PD-L1降解,表明这种基于抗体的PROTACs技术具有广泛的细胞适用性。 研究者们认为,AbTACs代表了一种全新的蛋白降解剂技术,值得进一步探索其降解膜蛋白的潜力。 在论文中,他们还重点讨论了另一种依赖溶酶体降解途径、可用于降解膜蛋白的新型蛋白降解技术LYTACs。
结果显示,在每个细胞系中,10 nM 的浓度下处理24 h后均可诱导PD-L1降解,表明这种基于抗体的PROTACs技术具有广泛的细胞适用性 。 另外,也有研究团队采用溶酶体靶向嵌合体,称为LYTACs,实现PD-L1的降解。 LYTAC技术是利用细胞降解蛋白质的机制来实现对于细胞外或细胞膜上的蛋白质进行降解,其原理是:LYTAC分子的靶蛋白配...
另外,也有研究团队采用溶酶体靶向嵌合体,称为LYTACs,实现PD-L1的降解。 LYTAC技术是利用细胞降解蛋白质的机制来实现对于细胞外或细胞膜上的蛋白质进行降解,其原理是:LYTAC分子的靶蛋白配体首先与靶蛋白的胞外结构域结合,同时寡聚结构与细胞表面的LTR结合,三者形成LTR-LYTAC-靶蛋白三元复合物;而后,复合物经网格蛋白介...
近日,上海中医药大学刘三宏和海军军医大学张卫东团队在Cell Reports Medicine期刊上发表论文指出,海绵的天然提取物Benzosceptrin C(BC)能够为癌症免疫治疗提供绝妙的新点子[1]。 研究团队首次发现,BC能够促进肿瘤细胞的PD-L1经溶酶体途径降解,从而降低PD-L1表达水平,增强T细胞介导的抗肿瘤免疫。
研究结论：USP22参与了人癌细胞中PD-L1的蛋白酶体降解。2.USP22与PD-L1直接相互作用 已经证明USP22可以调节PD-L1蛋白水平，作者探究USP22是否与PD-L1相互作用。作者分别在HEK293FT和H157细胞中进行了免疫共沉淀分析，作者发现USP22与PD-L1相互作用。此外，免疫染色实验证实了Calu-1细胞的结果。因此，作者验证了...
在实验中,研究者使用质谱法鉴定Hsc70是主要的pd - l1相互作用蛋白之一,研究发现Hsc70通过内溶体-溶酶体途径促进PD-L1降解,减少PD-L1再循环到细胞膜。这种作用依赖于Hsc70-PD-L1结合,抑制CMTM6-PD-L1相互作用。研究者进一步鉴定了一种Hsp90α/β抑制剂AUY-922,发现它可以诱导Hsc70的表达和PD-L1溶酶体的降解。
(2)PD-L1乳酸化延迟了溶酶体对肿瘤细胞中PD-L1的降解。 (3)PD-L1乳酸化为免疫治疗提供了一个潜在的靶点。 (4)在单臂I期试验中,限制丝/甘氨酸饮食已被证明是一种可行且安全的策略。 基于基础研究取得良好成效,四川大学华西医院马学...
目前,研究者正在对靶向分子进行代谢和毒理试验,该方法利用亨廷顿相互作用蛋白1相关蛋白(HIP1R)的功能从细胞内部降解PD-L1,有望更彻底地瓦解肿瘤细胞的防御。 许杰如此比喻,“PD-L1蛋白保护肿瘤细胞逃避免疫细胞的杀伤,就像城堡的卫兵。既往的诊疗方法是用抗体从细胞外部靶向PD-L1,但是城堡内的卫兵(即细胞内的PD-L1)...