研究发现,当细胞内 SGLT2 的表达被敲低时,PD-L1 的表达显著减少,相反,过度表达 SGLT2 会上调 PD-L1 的水平。 研究人员还探索了卡格列净是否通过干扰 PD-L1 的内吞再循环过程来诱导其降解。实验证实,在存在卡格列净的情况下,PD-L1 的降解显著加速...
9月4日,浙江大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文,题为“Zosuquidar Promotes Antitumor Immunity by Inducing Autophagic Degradation of PD-L1”,本研究中,通过基于细胞的高含量筛选,研究人员发现ABCB1调节剂唑喹达通过触发PD-L1的自噬降解显著抑制其表达。在机制上,ABCB1与PD-L1相互作用,并损害...
结果显示,用10 nM AC-1处理24 h后,这一AbTACs并未诱导这些RNF43敲除细胞中PD-L1的降解。 为了评估降解途径,研究用bafilomycin(一种溶酶体酸化抑制剂)或MG-132(一种蛋白酶体抑制剂)进行预处理。结果显示,bafilomycin可减轻PD-L1的降解,而MG-132则不能。这些数据表明AC-1以RNF43和溶酶体依赖的方式诱导PD-L1的...
那如果设计出合适的PROTAC分子,在肿瘤细胞内,更高效率地将泛素连接酶E3定位到PD-L1蛋白上,进而促进PD-L1蛋白在肿瘤细胞内的降解,就可以有效减少肿瘤细胞膜上PD-L1的表达量,从而减少T细胞膜上PD-1结合的可能性,是一种非常有前景的提升免疫治疗效果的方式。 接下来,我们简要展示下该领域取得的初步进展。 利用PROT...
综上所述,本研究设计合成了一种全新的PD-L1蛋白靶向降解剂,使基于小分子的肿瘤免疫治疗和蛋白靶向降解技术有机融合,利用PROTAC技术为肿瘤免疫治疗提供了新的思路,可能为目前抗PD-1/PD-L1治疗存在的问题提供解决方案。 来源:结构药理学
近日,来自四川大学华西药学院的研究团队在《Chemical Engineering Journal》上发表了一项令人瞩目的研究成果,他们成功开发出一种基于纳米技术的靶向降解PD-L1的新方法,这一创新不仅为癌症免疫疗法开辟了新路径,也为生物专业的学子们提供了宝贵的启示。 在免疫治疗中,PD-L1(程序性死亡配体1)作为免疫检查点分子,一直是科...
结果显示,在每个细胞系中,10 nM AC-1处理24 h后均可诱导PD-L1降解,表明这种基于抗体的PROTACs技术具有广泛的细胞适用性。 研究者们认为,AbTACs代表了一种全新的蛋白降解剂技术,值得进一步探索其降解膜蛋白的潜力。 在论文中,他们还重点讨论了另一种依赖溶酶体降解途径、可用于降解膜蛋白的新型蛋白降解技术LYTACs。
通过降解PD-L1,D-甘露糖能够促进TNBC的免疫治疗。此外,PD-L1还有另外一个重要的功能:PD-L1可以在细胞质中作为RNA结合蛋白发挥作用,保护DNA损伤修复相关基因的mRNA的稳定性,从而促进肿瘤细胞的DNA损伤修复 (Tu et al,Molecular Cell, 2019)。进一步的研究发现,D-甘露糖介导的PD-L1降解还可以抑制肿瘤细胞的DNA损伤...
PD-L1主要位于细胞质膜和内体。通过内体DOI:10.16605/j.cnki.1007-7847.2023.02.0121PD-L1降解途径与肿瘤免疫治疗 收稿日期:2023-02-11;修回日期:2023-03-31;网络首发日期:2023-04-25 基金项目:国家自然科学基金资助项目(82151220)作者简介:李梦(1999—),女,黑龙江齐齐哈尔人,硕士研究生;*通信作者:朱成钢(...
由于PD-1/PD-L1抗体药对肿瘤细胞和正常细胞的靶蛋白都有阻断作用,因此上述免疫检查点抑制剂的副作用包括自身免疫性心肌炎,而作者发现氨氯地平并不影响心肌细胞的PD-L1降解,也不增加炎性细胞在心肌组织的浸润,这与循环内体在不同组织和细胞的丰度有关。因此,氨氯地平具有不同于抗体药物的作用机制,并且可能具备潜在...