PD-L1_降解途径与肿瘤免疫治疗 程序性死亡受体配体1(programmed death li-gand 1,PD-L1),也称为B7-H1或CD274,是共抑制性程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)的第一个功能表征配体,是一种免疫检查点蛋白 质。其转录本由7个外显子组成,包括信号肽、IgV 和IgC 样结构域、跨膜结构域和胞内结构域,可...
许杰课题组研究发现了PD-L1溶酶体降解途径及其调控因子HIP1R,HIP1R能够直接与PD-L1相互作用,并通过溶酶体靶向信号途径将PD-L1递送到溶酶体降解。肿瘤细胞中HIP1R的耗竭将导致PD-L1的累积并最终抑制T细胞介导的细胞毒性而促进肿瘤免疫逃逸。 他们进一步发现HIP1R与PD-L1的相互作用依赖于PD-L1的结构基序以及定向至溶酶...
然而,BC对PD-L1的mRNA表达没有明显影响,作者发现BC可能影响PD-L1降解途径,真核细胞中的蛋白质降解系统主要包括溶酶体和蛋白酶体依赖性降解途径。溶酶体途径抑制剂CQ和bafilomycin (Baf)均能逆转BC对PD-L1蛋白的抑制,BC处理组多个溶酶体相关基因上调,同样蛋白质分析发现KEGG富集到溶酶体途径最多。作者使用DARTS+MS ...
机制研究表明,Pt-Met可以选择性地在溶酶体中积累,不仅破坏细胞表面的PD-1/PD-L1轴,而且通过AMPK-TFEB途径促进溶酶体的生物生成和活性,抑制PD-L1表达和促进溶酶体依赖的PD-L1降解,从而全面下调非小细胞肺癌中PD-L1的总体水平。在小鼠实验中,Pt-Met也表现出优于顺铂的抗肿瘤效率,毒副作用小,且可以通过下调PD-L1...
许杰课题组研究发现了PD-L1溶酶体降解途径及其调控因子HIP1R,HIP1R能够直接与PD-L1相互作用,并通过溶酶体靶向信号途径将PD-L1递送到溶酶体降解。肿瘤细胞中HIP1R的耗竭将导致PD-L1的累积并最终抑制T细胞介导的细胞毒性而促进肿瘤免疫逃逸。进一步发现HIP1R与PD-L1的相互作用依赖于PD-L1的结构基序以及定向至溶酶体的...