不同类型肿瘤细胞表面表达高水平的PD-L1，这些过度表达的PD-L1通过PD-1/PD-L1信号途径诱导T细胞衰竭，使肿瘤细胞逃避T细胞免疫攻击，直接影响肿瘤患者的治疗效果及临床预后。PD-1/PD-L1通路阻断剂，包括PD-1单克隆抗体(纳武单抗nivolumab,帕博丽珠单抗pembrolizumab，西米单抗cemiplimab)以及PD-L1单克隆抗体(阿特珠单抗...
PD-L1_降解途径与肿瘤免疫治疗 程序性死亡受体配体1(programmed death li-gand 1,PD-L1),也称为B7-H1或CD274,是共抑制性程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)的第一个功能表征配体,是一种免疫检查点蛋白 质。其转录本由7个外显子组成,包括信号肽、IgV 和IgC 样结构域、跨膜结构域和胞内结构域,可...
当机体发生肿瘤时，肿瘤细胞会诱导激活PD-1通路，导致免疫细胞无法有效地识别和清除肿瘤，进一步使肿瘤进展、扩散。PD-L1主要在肿瘤细胞表面表达，它与免疫细胞表面的PD-1结合，从而抑制免疫细胞的活性，使肿瘤细胞免疫逃逸。解除PD-1与PD-L1之间的结合，从而激活T细胞发挥抗肿瘤作用。--这是肿瘤免疫治疗中的主要药物...
而PD-L1过表达的肿瘤细胞具有特殊的生存能力,逃脱免疫系统的监视,然后侵入邻近组织。最近的研究发现,肿瘤细胞有可能控制PD-L1溶酶体降解的分子机制(HIP1R的耗竭),导致其在细胞内蓄积并诱导免疫耐受。 同时有研究表明,肿瘤微环境中免疫细胞的浸润可能与PD-L1在其表面的呈现有关。在肿瘤缺氧微环境中,MDSCs表面PD-L1...
利用这个原理,便可以特异性检测它,根据检测结果临床医生就可以知道是否能够通过免疫治疗不让PD-1与PD-L1结合,比如阻止PD-1或是PD-L1,摘下了肿瘤细胞的面具,这样免疫细胞便可以快速识别并且将其杀灭,这就是PD-1和PD-L1检测在肿瘤免疫治疗中发挥的作用。
利用抗PD-1/PD-L1 的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,在多种实体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。免疫检查点抑制剂治疗通过抑制免疫检查点活性,释放肿瘤微环境中的免疫刹车,重新激活T 细胞对肿瘤的免疫应答效应,从而达到抗肿瘤的作用。 参考文献 [1] 刘文苏, 韩欢....
PD-L1与肿瘤的免疫疗法PD-L1 (Programmed death-ligand 1)是一种表达于细胞表面的蛋白,又称B7-H1蛋白,是由CD274基因编辑表达。它可以与效应T细胞上的PD-1及B7.1结合,传导免疫抑制信号,抑制免疫效应T细胞的活性。...
近日,上海中医药大学刘三宏和海军军医大学张卫东团队在Cell Reports Medicine期刊上发表论文指出,海绵的天然提取物Benzosceptrin C(BC)能够为癌症免疫治疗提供绝妙的新点子[1]。 研究团队首次发现,BC能够促进肿瘤细胞的PD-L1经溶酶体途径降解,从而降低PD-L1表达水平,增强T细胞介导的抗肿瘤免疫。
外泌体与免疫治疗前景 外泌体PD-L1通过调控T细胞或巨噬细胞等进而影响肿瘤的免疫治疗,以此为切入点有望解决免疫疗法响应差的问题,为提高免疫治疗效果开辟了新思路。exoPD-L1作为免疫治疗响应的预测标志物是免疫治疗领域的发展趋势,相比于传统的活检,这种方式创伤更小,也更准确。但围绕这个技术也存在很多问题。尤其是,...
2020年7月,《Trends Cancer 》杂志发表“Exosomal PD-L1: Roles in Tumor Progression and Immunotherapy.”文章,此报道总结了外泌体PD-L1和外泌体诱导的PD-L1在抑制抗肿瘤免疫中的作用,并讨论其对当前癌症免疫治疗的意义。 PD-L1是PD-1的配体,两者相互作用可一定程度上抑制机体的细胞免疫反应,这是人体中本就存...