不同类型肿瘤细胞表面表达高水平的PD-L1,这些过度表达的PD-L1通过PD-1/PD-L1信号途径诱导T细胞衰竭,使肿瘤细胞逃避T细胞免疫攻击,直接影响肿瘤患者的治疗效果及临床预后。PD-1/PD-L1通路阻断剂,包括PD-1单克隆抗体(纳武单抗nivolumab,帕博丽珠单抗pembrolizumab,西米...
既往的诊疗方法是用抗体从细胞外部靶向PD-L1,但是城堡内的卫兵(即细胞内的PD-L1)还会补充上来,可能再次形成抵抗。本次研究的新方法则是利用HIP1R的功能从细胞内部降解PD-L1,就像从城堡内部攻击卫兵的特洛伊木马,有望更彻底地瓦解肿瘤细胞的防御。” 众所周知,近年来癌症的免疫治疗方法获得高度关注,尤其是肿瘤免疫检...
而PD-L1过表达的肿瘤细胞具有特殊的生存能力,逃脱免疫系统的监视,然后侵入邻近组织。最近的研究发现,肿瘤细胞有可能控制PD-L1溶酶体降解的分子机制(HIP1R的耗竭),导致其在细胞内蓄积并诱导免疫耐受。 同时有研究表明,肿瘤微环境中免疫细胞的浸润可能与PD-L1在其表面的呈现有关。在肿瘤缺氧微环境中,MDSCs表面PD-L1...
这个免疫检测点可以和它特定的蛋白结合,肿瘤细胞通过这一步就戴上了面具,使免疫细胞无法识别,便不会再攻击它,而与肿瘤细胞上的PD-1结合的蛋白正是PD-L1,又叫做“程序性死亡受体-配体1”。利用这个原理,便可以特异性检测它,根据检测结果临床医生就可以知道是否能...
1.1 PD-1/PD-L1抑制剂 PD-1/PD-L1抑制剂能够特异性地和肿瘤细胞上的PD-L1结合来抑制其表达,从而能够使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功能,从而实现通过自身免疫系统达到抗癌作用。 1.2 CTLA-4 抑制剂 细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)是最早的一种免疫蛋白,作用于免...
哺乳动物中具有N-糖基化的蛋白通常与膜结合或是被分泌出来,其中就包括我们所熟知的免疫检查点。近年来,阻断PD-1/PD-L1抑制途径的肿瘤免疫疗法,已经被充分证明可以使T细胞的免疫功能得以重新激活,从而为各种类型的癌症患者带来显著的生存获益。 但是,单独PD-1/PD-L1抑制剂治疗的缓解率往往不高。此外,在患者组织中...
综上所述,这项工作开发了结合PD-L1蛋白的非天然核酸适体,并研究了非天然核酸适体在肿瘤免疫治疗中的作用。这项工作中鉴定的TNA适体对靶蛋白的亲和力在纳摩尔每升范围,在蛋白水平和细胞表面都可以阻断PD-1/PD-L1的相互作用。在动物实验中,TNA适体可以在小鼠结肠癌肿瘤部位富集,并且对肿瘤生长具有显著的抑制作用。
解放军济南总医院全军肿瘤中心副主任王俊教授评价道,根据生存的亚组分析显示,PD-L1表达<1%的亚组也能从pembrolizumab联合化疗中获益(联合组ORR为32.3%),只是相比较于PD-L1表达≥1%的患者,获益程度较小,这与单药二线pembrolizumab治疗的结果一致。 对于PD-L1表达量很低甚至没有表达的患者,免疫疗法是否仍然有益?
回答是肯定的,因为一些肿瘤细胞上不表达PD-L1的癌症患者对PD-1/PD-L1阻断治疗反应良好。笔者发现近期至少有3篇文献报道了宿主免疫细胞表面表达的PD-L1贡献于PD-L1阻断治疗的直接实验证据。下面按照文章公开发表的时间顺序一一解读作者的主要观点。 1肿瘤细胞和宿主细胞在不同时间段上PD-L1的表达有助于免疫逃逸 ...
2020年7月,《Trends Cancer 》杂志发表“Exosomal PD-L1: Roles in Tumor Progression and Immunotherapy.”文章,此报道总结了外泌体PD-L1和外泌体诱导的PD-L1在抑制抗肿瘤免疫中的作用,并讨论其对当前癌症免疫治疗的意义。 PD-L1是PD-1的配体,两者相互作用可一定程度上抑制机体的细胞免疫反应,这是人体中本就存...