程序性细胞死亡配体1(PD-L1)是肿瘤免疫逃逸系统中的关键分子。即使在抗PD-L1抗体的作用下,肿瘤细胞仍能通过转运机制不断将PD-L1输送到癌细胞膜表面,并以此持续逃避免疫系统的监视。 铜死亡(cuproptosis)是一种由铜离子与三羧酸循环(TCA cycle)中硫辛酰化蛋白直接结合触发的新型细胞死亡形式,此种细胞死亡的标志性...
阻断USP7诱导的PD-L1的表达量减少是否会影响PD-L1和PD-1之间的结合以及肿瘤细胞对T细胞介导的杀伤的敏感性仍不清楚。MGC-803细胞分别用USP7 sgRNA-慢病毒或Almac4处理，然后用重组蛋白可视化膜上的PD-1。正如预期的那样，由于USP7的基因被敲除或抑制，PD-1在细胞表面的结合减少了。随后作者通过在有无USP7的情况...
首先，研究团队发现，能量压力或生酮饮食会降低PD-L1蛋白的表达丰度，生酮饮食可增强抗CTLA-4免疫检查点封锁的抗癌功效。进一步研究表明，能量剥夺会激活AMPK激酶，进而使PD-L1蛋白第283位上的丝氨酸发生磷酸化，从而破坏PD-L1与CMTM4的相互作用，并在随后触发PD-L1降解。此外，AMPK使EZH2磷酸化，从而破坏PRC2功能，增...
最后,低血清可溶性MAdCAM-1被确定为肠道失调的代表,并且是肾、膀胱和肺癌患者在使用靶向PD-1或PD-L1抗体的免疫治疗下整体和无进展生存期较短的有力预测因子。在非小细胞肺癌患者中,可溶性MAdCAM-1的预后价值与PD-L1表达无关。总之,ABX或肠道失调破坏MAdCAM-1的表达,导致Treg17细胞转移到肿瘤中,从而损害小鼠和...
组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1 (LSD1)在胃癌(GC)中的表达明显升高,可能与胃癌的增殖和转移有关。据报道,LSD1在黑色素瘤和乳腺癌中通过程序性细胞死亡1配体1 (PD-L1)抑制肿瘤免疫。LSD1在胃癌免疫微环境中的作用尚不清楚。本研究中采用免疫组化(IHC)和免疫印迹(Western Blot)分析胃癌患者LSD1和PD-L1的表达...
pd-1是一种单体糖蛋白,属于免疫球蛋白b7:cd28超家族,主要表达于活化的巨噬细胞、t淋巴细胞、b淋巴细胞、nk细胞及一些骨髓细胞的表面,pd-1通过与其配体pd-l1/pd-l2结合,抑制免疫细胞的增殖及活化,保持机体免疫耐受。多数研究聚焦于pd-1与适应性免疫的关系,尤其是与t细胞之间的关系,而对于pd-1与固有免疫之间的...
PD-L1经常在多种癌症中高表达,包括黑色素瘤、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和结肠癌。PD-L1作为一种t细胞免疫检查点分子,可以灭活表达细胞表面PD-1(也称为CD279)的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。PD-L1和PD-1之间的相互作用导致幼稚的CD4+T细胞...
在当前的时代对于TC PD-L1表达1%~49%的患者,把化疗作为与帕博利珠单抗对照的标准治疗组并不合适。在KEYNOTE-042研究中的化疗组也没有按目前一线含铂类双药并疾病进展患者的推荐治疗方案进行设计[14]。如果患者在一线含铂双药化疗...
主要完成人之一的梁文华教授表示,到目前为止,仍没有PD-1/PD-L1单药的基础上对比是否联合化疗的随机对照试验结果公布,基于RCT证据的间接对比是一种可行的方式,此前我们发现了联合化疗可以为PD-1/PD-L1治疗增效,即使是PD-L1表达大于50%的免疫治疗高度敏感人群,可能的原因和化疗自身的抗肿瘤效应、增加癌细胞免疫原性...