这意味着,设计新的方法来靶向癌细胞内的PD-L1信号可能辅助抗PD-L1抗体的作用。 图2. PD-L1介导的胞内信号 因此,利用PD-L1抗体促进PD-L1蛋白经内体-溶酶体途径降解,从而减少经循环回到细胞表面的PD-L1,更有利于PD-1/L1抑制剂等免疫治疗药物起效。这也为PD-L1成...
而关于PD-L1的ADC目前处在临床中的仅能查询到Seagen的一款研发代码为SGN-PDL1V的产品。据Clinical.trial显示,其临床于2022.10月刚开始,目前暂时没有临床方面的数据。专利US2021/0101982A1在2021年04月公开,小鼠体内不同肿瘤细胞系的抑瘤结果均表明,PD-L1 ADC比PD-L1单抗活性更好,另外,除了Seagen经典的MMAE系列...
根据辉瑞公开资料介绍，PF-08046054(又称SGN-PDL1V、PDL1V)是一款靶向PD-L1的ADC，由抗PD-L1抗体、连接子和微管破坏剂MMAE(monomethyl auristatin E)组成，可通过直接细胞毒性、旁观者杀伤、免疫原性细胞死亡来发挥抗肿瘤活性。在临床前研究中，这款ADC产品在PD-L1低表达或表达异质性高的动物模型中也展现出抗癌活...
据预测，ADC药物的市场规模到2026年预计将超过164亿美元，足见ADC赛道竞争激烈程度。ADC治疗实体瘤的里程碑事件近年来，以PD-1、PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂促进了肿瘤免疫治疗的高速发展，成为手术、放疗、化疗、靶向治疗之后，又一有效的肿瘤治疗手段。然而，由于肿瘤的异质性及PD-L1表达的调节机制复杂性，...
为此,研究人员专门生成了一个可以快速被靶细胞内化的新的PD-L1抗体,在其上搭载了ADC中常用的细胞毒性药物MMAE,得到了首个靶向PD-L1的ADC药物SGN-PDL1V。 SGN-PDL1V结构 在2022年10月,SGN-PDL1V的首个I期临床试验开始,涉及非...
抗体选择上,也有研究团队选用已经获批上市的抗PD-L1单抗——阿替利珠单抗,设计思路为:阿替利珠单抗通过经典的二肽(缬氨酸-丙氨酸)连接子与MMAE结合,生成双功能PD-L1-ADC。 双功能PD-L1靶向ADC的机制 通过基础前研究发现,相较于阿维鲁单抗,阿替利珠单抗具有更高的内吞效率,是理想的PD-L1-ADC产品的抗体选择。 总...
PD-1+ADC”联合疗法展现出优异的数据，预示着一个崭新时代来临了。参考资料：1.各公司财报、公告、官网 2.《20230720-迈威生物-688062-ADC锋芒初显，快速成长的Biopharma》，东吴证券 3.《20230614-医药生物行业PD-1PD-L1专题研究：国内外销售额持续增长，围手术期及联用ADC或将打开新空间》，民生证券 ...
SGN-PDL1V,是一种新型的、以PD-L1为靶点的ADC。虽然PD-1/PD-L1抑制剂改变了肿瘤的治疗模式,但是部分患者接受PD-1/PD-L1抑制剂的应答不理想,或治疗后出现进展,仍是临床上面临的难点。PD-L1在多个肿瘤类型中均有表达,且在正常组织中的表达有限,提示了PD-L1作为ADC治疗靶点的潜力。 根据医药魔方NextPharma数据...
近期,又有针对B7-H3、HER3等新靶点的ADC药物开发因为安全性问题遭遇失利,体现出新药研发的高度不确定性,也让我们思考竞争门槛日益抬高的ADC药物开发如何实现更高层次的创新突破? 挑战与机遇并存 B7-H3是一种I型跨膜蛋白,归属于靶点界的名门望族--B7蛋白家族。该家族聚集着不少免疫治疗热门靶点,PD-L1就是其中一员...
头颈鳞癌新药临床试验..HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1(PD-L1)的新型ADC候选药物,由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成,其药物抗体比(DAR)约为8。HLX43兼具毒素精