全球MNC中,又属默沙东最有动力布局“PD-1+ADC”,不仅早前传出400亿美元溢价收购西雅图基因,后又与科伦展开多项合作,目的都是为了巩固旗下K药“新药王”地位。 默沙东、阿斯利康合作探索“PD-1+ADC”治疗方案上获得了较积极的进展,双方已经启动了DS-1062(Trop2 ADC)与K药(PD-1)联用一线治疗PD-L1阳性晚期/转移...
2024年11月11日,康宁杰瑞官网宣布,其HER2双特异性抗体偶联药物(ADC)与PD-L1抑制剂的高浓度皮下注射复方制剂JSKN033治疗晚期实体瘤的首次人体临床研究结果入选了2024年第39届癌症免疫治疗学会(SITC)年会最新突破性摘要,并于会议期间以壁报形式首次公布。 JSKN033是全球首个以皮下注射给药方式进入人体研究的ADC与PD-...
如果以PD-1/PD-L1作为ADC的治疗靶点,再连接高效的细胞毒性药物,是否可以让疗效更上一层楼?科学家们当然没有放弃探索。 ADC作用机制示意图. 图片来自Seagen官网 SGN-PDL1V,是一种新型的、以PD-L1为靶点的ADC。虽然PD-1/PD-L1抑制剂改变了肿瘤的治疗模式,但是部分患者接受PD-1/PD-L1抑制剂的应答不理想,或治...
因此,利用PD-L1抗体促进PD-L1蛋白经内体-溶酶体途径降解,从而减少经循环回到细胞表面的PD-L1,更有利于PD-1/L1抑制剂等免疫治疗药物起效。这也为PD-L1成为ADC靶点提供了一定依据。 事实上,目前已经有多款PD-L1 ADC处于不同开发阶段。走在最前面的是Seagen的SGN-PD...
AK组合指的是将PD-1抑制剂派姆单抗与ADC药物维恩妥尤单抗联合使用。派姆单抗作为一种广为人知的PD-1抑制剂,通过阻断PD-1蛋白,帮助免疫系统更有效地识别并杀死癌细胞。具体来说,PD-1蛋白通常与PD-L1结合,抑制免疫系统的正常运作,保护癌细胞免受免疫攻...
因此,利用PD-L1抗体促进PD-L1蛋白经内体-溶酶体途径降解,从而减少经循环回到细胞表面的PD-L1,更有利于PD-1/L1抑制剂等免疫治疗药物起效。这也为PD-L1成为ADC靶点提供了一定依据。 事实上,目前已经有多款PD-L1 ADC处于不同开发阶段。走在最前面的是Seagen的SGN-PDL1V,于2022年10月进入临床1期试验。从设计上...
现在有非常大量的临床前研究和临床研究证实,ADC确实存在一些免疫调节机制,包括诱导免疫原性细胞死亡,刺激树突状细胞成熟,增加T细胞浸润,增强免疫记忆力,增加PD-L1的表达等等。抗肿瘤的ADC药物(包括单克隆抗体),准确靶向到肿瘤部位的药物量可能不到1%,其他的99%到哪里去了?仍需要很多机制上的探索。
PD-L1靶向ADC研发探索目前，已经有多款PD-L1靶向的ADC药物处于临床前及I期试验探索阶段。进度最快的为ADC赛道领头羊——Seagen公司旗下的SGN-PDL1V。Seagen公司已经推动多款ADC产品实现了商业化的进程。鉴于Seagen的超强研发实力和产品管线前景，制药巨头默克发起对Seagen的收购，外界预估这笔交易规模有可能超过400亿...
同年10月23日,四川科伦药业股份有限公司公告称,控股子公司四川科伦博泰于2023年10月21日收到默沙东的正式书面通知,决定终止两项临床前抗体偶联药物(ADC)的合作。除此以外,2023年以来,包括基石药业的PD-L1单抗舒格利单抗及抗PD-1单抗Nofazinlimab、加科思的SHP2抑制剂、凌科药业的JAK1抑制剂,以及天境生物的来佐利...
双功能PD-L1靶向ADC的机制 通过基础前研究发现,相较于阿维鲁单抗,阿替利珠单抗具有更高的内吞效率,是理想的PD-L1-ADC产品的抗体选择。 总结 随着肿瘤治疗手段的不断推陈出新,多靶点、多机制协同抗肿瘤的观念逐步成为抗肿瘤药物研发的一个方向。 鉴于ADC和ICIs近年来在肿瘤治疗领域取得的突破性进展,已经有不少企...