SGN-PDL1V,是一种新型的、以PD-L1为靶点的ADC。虽然PD-1/PD-L1抑制剂改变了肿瘤的治疗模式,但是部分患者接受PD-1/PD-L1抑制剂的应答不理想,或治疗后出现进展,仍是临床上面临的难点。PD-L1在多个肿瘤类型中均有表达,且在正常组织中的表达有限,提示了...
PD-L1靶点有其独特的应用潜力,既做为免疫检验点,又可做为ADC的TAA。从这个角度来看PD-L1 ADC可以拥有双重作用机制,即靶向的毒素杀伤和解除免疫抑制,因此可以覆盖多个瘤种。在早期临床研究中,HLX43的差异化设计已经展现出优异的信号,对PD-L1阳性人类抗原呈递细胞无免疫毒性,药物整体安全性达到设计目标,同时该ADC展现...
作为一个免疫治疗药物,PD-L1抗体只要与PD-L1结合,阻碍其结合PD-1,就能产生免疫治疗的作用。但作为ADC,PD-L1抗体必须要被靶细胞内化进入溶酶体,才能将搭载的细胞毒性药物释放出来,产生ADC的治疗作用。 为此,研究人员专门生成了一个可...
PD-L1靶向ADC研发探索目前，已经有多款PD-L1靶向的ADC药物处于临床前及I期试验探索阶段。进度最快的为ADC赛道领头羊——Seagen公司旗下的SGN-PDL1V。Seagen公司已经推动多款ADC产品实现了商业化的进程。鉴于Seagen的超强研发实力和产品管线前景，制药巨头默克发起对Seagen的收购，外界预估这笔交易规模有可能超过400亿...
3月10日，中国国家药品监督管理局（CDE）官网最新公示，辉瑞（Pfizer）公司旗下Seagen申报的1类新药PF-08046054（注射用冻干粉针）获得临床试验默示许可，拟开发治疗转移性或不可切除的晚期实体瘤。公开资料显示，这是辉瑞在研的一款潜在“first-in-class”PD-L1靶向抗体偶联药物（ADC）。特别声明：以上内容仅代表作者...
SGN-PDL1V体外阻断PD-1/PD-L1检查点通路:SGN-PDL1V与未结合Payload的SeagenPD-L1单抗对于PD-1/PD-L1检查点通路的阻断效率相当,表明设计为ADC后不会影响PD-1/PD-L1检查点通路的阻断活性。 PD-1/PD-L1检查点通路阻断活性检测 SeagenPD-L1单抗体内抗肿瘤活性提示PD-1/PD-L1检查点阻断活性:表达人PD-L1的免...
如果以PD-1/PD-L1作为ADC的治疗靶点,再连接高效的细胞毒性药物,是否可以让疗效更上一层楼?科学家们当然没有放弃探索。 ADC作用机制示意图. 图片来自Seagen官网 SGN-PDL1V,是一种新型的、以PD-L1为靶点的ADC。虽然PD-1/PD-L1抑制剂改变了肿瘤的治疗模式,但是部分患者接受PD-1/PD-L1抑制剂的应答不理想,或...
HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1(PD-L1)的新型ADC药物,由高度特异性的全人lgG1 PD-L1抗体分子、可裂解的新型连接子-荷载毒素偶联制备而成,其药物抗体比(drug-to-antibody ratio, DAR)约为8。 HLX43的荷载毒素为一种新型DNA拓扑异构酶I(Topoisomerase I)小分子抑制剂,通过造成DNA双链断裂,阻断DNA复制,从而导...
其他MNC巨头也纷纷入局，罗氏正在开展T药阿替利珠单抗（PD-L1单抗，Tecentriq）联用HER2 ADC明星药物Kadcyla（T-DM1，恩美曲妥珠单抗）治疗早期HER2阳性乳腺癌的临床试验；阿斯利康也在开展度伐利尤单抗联用DS-1062、DS-8201的临床试验，针对的适应症包括三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌和晚期HER2+胃癌。值得一提的是，上述...