因此，就目前结果而言，普鲁苏拜单抗与抗PD-1抗体联合用药在实体瘤治疗中安全性可控，且未出现新的安全性信号。此外，初步研究结果发现，该联合疗法针对实体瘤，尤其是抗PD-1初治的黏膜黑色素瘤，显示出良好的抗肿瘤活性。抗CTLA-4和抗PD-1的双免疫联合疗法已被证实可作为黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌等多种...
CTLA-4是免疫检查点分子,且发挥了与PD-1不同的作用。伊匹木单抗是一款针对CTLA-4的单克隆抗体,可以通过激活T淋巴细胞从而提高免疫响应。CheckMate-9LA和CheckMate-227研究显示,伊匹木单抗联合纳武利尤单抗联合或不联合含铂双药治疗,改善了患者的OS。CheckMate-227研究5...
当靶向T细胞共抑制分子信号的CTLA-4,PD-(L)1的抗体药物在肿瘤治疗中广泛运用后,不免会被设想二者联用是否能发挥更大的功效。 CTLA-4位于T细胞表面,当T细胞被过度活化时,CTLA-4与CD28竞争性结合抗原呈递细胞的B7,使得T细胞活跃程度降低,无法杀伤癌细胞;同时,T...
与之相似的是，患者接受抗CTLA-4抗体治疗之后，淋巴器官中细胞明显增殖，外周免疫响应更为剧烈，瘤内T细胞浸润水平也明显提升【12】。在瘤内，T细胞的活性仍旧受到肿瘤细胞和肿瘤微环境中其他类型细胞的膜上的PD-L1（programmed cell death 1 ligand 1）所调控，这也说明，CTLA-4和PD-1抗体联合给药疗效要优于CTLA...
QL1706(艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗)是齐鲁制药MabPair技术平台研发的同时靶向程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的双免疫检查点的新型治疗用组合抗体。QL1706可同时抑制PD-1和CTLA-4,并且CTLA-4抗体成分在体内具有更短的清除半衰期、在一个给药周期内抗体暴露时间较短。因此,QL1706既有同...
免疫检查点抑制剂(ICIs),例如靶向CTLA-4、PD-1或其配体PD-L1的抑制剂,彻底改变了癌症治疗格局,改善了许多实体瘤患者的预后。然而,许多癌症患者对单药ICIs治疗没有反应,即使有反应,最终也会产生抗药性。 因此,研究人员探索了各种联合治疗方法,特别是,将PD-1或PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂联合使用。然而,这种联合...
CTLA-4还介导CD28配体CD80/86的细胞内吞作用。PD-1与其配体PD-L1结合以负性调节T细胞活化。CTLA-4和PD-1的表达上调皆依赖于TCR的激活。PD-1和CTLA-4的两种途径的细胞内信号通过含有蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-2）的磷酸酶Src同源区-2介导并抑制PI3K下游信号。此外，CTLA-4还与丝氨酸/苏氨酸磷酸酶PP2a相互作用，后...
既往的研究表明,PD-(L)1和CTLA-4双靶点阻断,对于NSCLC是有益处的,尤其是在PD-L1阴性患者中的治疗获益性;然而,这种益处也受到毒性的限制。 MEDI5752是一种工程化改造的PD-1/CTLA-4双特异性抗体,可优先结合PD-1+活化T细胞中的CTLA-4,从而可以在保证安全性的前提下产生更多的T细胞增殖(Tran,AACR 2022)。
该患者的组织样本做PD-L1检测呈阳性，由于缺乏其他的治疗选择。开始使用PD-1和CTLA-4联合治疗，剂量分别为：纳武单抗：每隔2周一次，每公斤体重3毫克。伊匹单抗：每隔6周一次，每公斤体重1毫克。该病人具有特发性关节炎、自身免疫性肝炎。在治疗10天之后，检测有类风湿因子和肝酶增加。对肝脏进行核磁检查没有发现...