PD-L1阳性的肿瘤患者(肿瘤细胞PD-L1染色≥5%)的客观缓解率是36%(25例中的9例),而17例PD-L1阴性的患者均无临床缓解。然而,在后续的试验中,一些PD-L1阴性的患者也对抗-PD-1和抗-PD-L1治疗有反应,且与肿瘤是否进展无关。例如,在抗-PD-1(nivolumab)的I期临床试验中,PD-L1阳性的患者客观缓解率为44%(16例...
在此对于抗PD-(L)1单抗的主要抗体亚型及抗体改造技术综述如下: 图4. 亚型的选择 由于抗PD-L1单抗,主要结合的是表达PD-L1的肿瘤细胞,是希望Fc段能够介导ADCC效应的,所以采用的是IgG1亚型。 图5. 派安普利单抗结合模型 当然,也有一个例外,康方生物自主研发的抗PD-1单抗,采用的亚型就是IgG1型,通过Fc段的工程...
目前随着CTLA-4+PD-(L)1抗体药物被运用于越来越多的晚期肿瘤患者中,与毒性管理相关的经济性问题也是值得关注的。 对于联用毒性管理也有一些探索,包括给药方式的调整,如直接在短期CTLA-4抗体后再进行PD-1抗体的治疗可能具有相似的疗效,但毒性降低,或通过预防性地使用TNF抑制剂也能有效缓解CTLA-4和PD-1抗体联用...
而PD-L1单抗则通过阻断淋巴结中PD-L1与B7-1分子的相互作用,来增强 T细胞启动与活化。在效应阶段(图1步骤7),CTLA-4单抗解除肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg细胞)的免疫抑制,而PD-L1单抗则阻断PD-L1与PD-1的相互作用,重新激活受抑制的T细胞,使“复活”的效应T细胞迅速杀伤肿瘤细胞。下文将分别阐释CTLA-4单抗和PD...
阿斯利康PD-L1+CTLA-4组合在华申报上市 一线治疗NSCLC 来源：智通财经APP 2月21日，CDE网站显示，阿斯利康(AZN.US)的PD-L1单抗度伐利尤单抗在华申报新适应症。根据阿斯利康2024年财报，此次申报的适应症为联合替西木单抗和标准治疗一线治疗无致敏表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变的...
然而,卡度尼利单抗作为 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体的研究结果为这一讨论提供了新视角。COMPASSION-15 研究显示,卡度尼利单抗在 PD-L1 低表达人群中仍带来显著生存获益。这归因于其独特的双重作用机制,同时靶向 PD-1 和 CTLA-4,实现更全面的免疫激活。
CTLA-4是免疫检查点分子,且发挥了与PD-1不同的作用。伊匹木单抗是一款针对CTLA-4的单克隆抗体,可以通过激活T淋巴细胞从而提高免疫响应。CheckMate-9LA和CheckMate-227研究显示,伊匹木单抗联合纳武利尤单抗联合或不联合含铂双药治疗,改善了患者的OS。CheckMate-227研究5...
图4. 亚型的选择 由于抗PD-L1单抗,主要结合的是表达PD-L1的肿瘤细胞,是希望Fc段能够介导ADCC效应的,所以采用的是IgG1亚型。 图5. 派安普利单抗结合模型 当然,也有一个例外,康方生物自主研发的抗PD-1单抗,采用的亚型就是IgG1型,通过Fc段的工程化改造,去除了ADCC、ADCP和CDC效应。晶体衍射分析显示派安普利单抗可...
PD-L1 / PD-1 与CTLA-4一样,PD-1与PD-L1(和PD-L2)的结合抑制T细胞增殖和活化,以及干扰素-γ。 虽然两者都是T细胞激活的负信号,但这些事件的位置和时间是不同的。CTLA-4在T细胞上表达,而PD-1更普遍地表达。 通常,CTLA-4在淋巴结中的免疫循环的早期阶段抑制T细胞,而PD-1在外周组织或肿瘤部位的免疫应答中...