因此,就目前结果而言,普鲁苏拜单抗与抗PD-1抗体联合用药在实体瘤治疗中安全性可控,且未出现新的安全性信号。此外,初步研究结果发现,该联合疗法针对实体瘤,尤其是抗PD-1初治的黏膜黑色素瘤,显示出良好的抗肿瘤活性。抗CTLA-4和抗PD-1的双免疫联合疗法已被证实可作为黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌等多种...
PD-L1阳性的肿瘤患者(肿瘤细胞PD-L1染色≥5%)的客观缓解率是36%(25例中的9例),而17例PD-L1阴性的患者均无临床缓解。然而,在后续的试验中,一些PD-L1阴性的患者也对抗-PD-1和抗-PD-L1治疗有反应,且与肿瘤是否进展无关。例如,在抗-PD-1(nivolumab)的I期临床试验中,PD-L1阳性的患者客观缓解率为44%(16例...
在PD-L1 CPS<5人群中,卡度尼利单抗方案的mOS为14.8个月,与对照组相比,死亡风险降低30%;PD-L1 CPS≥5人群的mOS还未达到,与对照组相比,死亡风险降低44%。 卡度尼利单抗作为全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体,其获批为中国晚...
图-4PD-1/PD-L介导的免疫治疗使用PD1或PDL特异性单克隆抗体阻断PD1与PDL1/2之间的结合,增强细胞毒性T细胞参与的溶瘤作用。 *02 药物及其副作用 多种免疫检查点抑制剂药物已被批准上市用于临床肿瘤的免疫治疗,包括 CTLA-4单克隆抗体Ipilimumab,PD-1单克隆...
而PD-L1单抗则通过阻断淋巴结中PD-L1与B7-1分子的相互作用,来增强 T细胞启动与活化。在效应阶段(图1步骤7),CTLA-4单抗解除肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg细胞)的免疫抑制,而PD-L1单抗则阻断PD-L1与PD-1的相互作用,重新激活受抑制的T细胞,使“复活”的效应T细胞迅速杀伤肿瘤细胞。下文将分别阐释CTLA-4单抗和PD...
与之相似的是,患者接受抗CTLA-4抗体治疗之后,淋巴器官中细胞明显增殖,外周免疫响应更为剧烈,瘤内T细胞浸润水平也明显提升【12】。在瘤内,T细胞的活性仍旧受到肿瘤细胞和肿瘤微环境中其他类型细胞的膜上的PD-L1(programmed cell death 1 ligand 1)所调控,这也说明,CTLA-4和PD-1抗体联合给药疗效要优于CTLA...
该患者的组织样本做PD-L1检测呈阳性,由于缺乏其他的治疗选择。开始使用PD-1和CTLA-4联合治疗,剂量分别为:纳武单抗:每隔2周一次,每公斤体重3毫克。伊匹单抗:每隔6周一次,每公斤体重1毫克。该病人具有特发性关节炎、自身免疫性肝炎。在治疗10天之后,检测有类风湿因子和肝酶增加。对肝脏进行核磁检查没有发现...
举个栗子,一旦细胞毒T细胞上的PD-1分子结合上肿瘤细胞表面的PD-L1配体后,就立刻能对肿瘤细胞化干戈为玉帛,让其逃之夭夭并在机体内继续为非作歹。 如此下来,机体便会逐渐陷入绝境,要打赢这场生死存亡的战役,就只能求助于免疫抑制剂——CTLA-4抗体和PD-1抗体,而在其调教之下,T细胞也确实做到了迷途知返并重新恢复...
CTLA-4还介导CD28配体CD80/86的细胞内吞作用。PD-1与其配体PD-L1结合以负性调节T细胞活化。CTLA-4和PD-1的表达上调皆依赖于TCR的激活。PD-1和CTLA-4的两种途径的细胞内信号通过含有蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP-2)的磷酸酶Src同源区-2介导并抑制PI3K下游信号。此外,CTLA-4还与丝氨酸/苏氨酸磷酸酶PP2a相互作用,后...