自体细胞系（M489）和错配对照（M202）中患者2的neoTCR基因编辑T细胞的特异性靶向细胞杀伤（P:T比1:1；n = 4). f、 CD8+新TCR中4-1BB的上调+与预处理24小时的自体（M490）或错配（M202）细胞
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
随着PD-1/PD-L1抗体药物的大卖,我们熟知PD-1是T细胞耗竭(Exhaustion)的标志。 在SARS-CoV-2,PD-1多数直接用来做T细胞衰竭的标志物,评价病人的免疫状态。 PD-1在新冠病人CD4+,CD8+T细胞表达(文献1) 最近免疫学顶级期刊Immunity,On-li...
CD8 T细胞由于具有直接的抗肿瘤细胞毒效应功能，已成为抗肿瘤免疫研究的核心。CD8+ T细胞识别呈递于MHC I类上的肿瘤抗原后激活，释放IFN-γ与IFN-γ受体结合，进而诱导肿瘤细胞上PDL1的表达。PDL1结合T细胞表面升高的PD1，触发PD1/PDL1轴抑制作用。Anti-PD1或anti-PDL1抗体阻断PD1与PDL1的相互作用，消除CD8+T细胞的...
因此,有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关,这些细胞具有有限数量的免疫显性突变,随着时间的推移,这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变(范围为3至13)。 研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
在皮肤特异性抗原表达存在的情况下,皮肤浸润性抗原特异性CD8 T细胞上调PD-1(Ag on和Ag on/CPI小鼠的平均荧光强度分别为6,013±636和2,196±1,042)和CTLA-4的表面表达。 作者发现单独阻断PD-1足以引起中到重度皮肤病,但单独阻断CTLA-4则不足以引起中-重度皮肤病。接受PD-1单一阻断的Ag ON/CPI小鼠的皮肤病...
CD8+T细胞PD-1或/和LAG-3敲除并不影响小鼠的基础免疫状态。在B16-F10荷瘤条件下,与WT小鼠相比,CD8ΔPD-1敲除小鼠肿瘤轻微变小,但其效果并没有在联合LAG-3敲除后进一步增强。流式分析表明CD8ΔPD-1以及CD8ΔPD-1/LAG-3小鼠...
近期,美国埃默里大学研究团队在《科学·转化医学》上发表的最新研究成果,就首次揭示CD8+T细胞表面的免疫抑制性受体FcγRⅡB,会与单抗类PD-1抑制剂的Fc段结合并限制PD-1抑制剂的疗效,未来应考虑调整PD-1抑制剂Fc段结构,或联合抗FcγRⅡB单抗治疗,以规避这种不利影响[1]。
研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞因子产生细胞,尽管这些细胞产生的细胞因子的数量很低,但是容易引起耗竭状态。与TIM-3的表达无关,CD4 TILs的末端衰竭被证实,提示CD8 T细胞衰竭引起分化。scRNA-Seq和进一步的表型分析揭示了其与CD8 T细胞耗竭程序的相似性。