本文研究团队应用了最近开发的技术，从转移性黑色素瘤患者（无论是否对抗PD-1免疫治疗有反应）的血液和肿瘤中捕获新抗原特异性T细胞，生成了新抗原-HLA个性化库，以单细胞分离技术分离T细胞并克隆其T细胞受体（neoTCR）。来自7名具有长期临床反应的患者的样本中，具有不同新TCR序列的多个T细胞（T细胞克隆型）识别出数量...
皮肤特异性抗原诱导后,PD-1敲除(KO)和模拟编辑的PD-1野生型P14 CD8 T细胞都浸润了表达抗原的皮肤区域。 然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1...
尽管在早期激活阶段，WT CD8 T细胞和 PD-1−/− CD8 T 细胞记忆前体的数量相似，但在CD8+ T 细胞的收缩期（contraction）和记忆维持期（memory maintenance）， PD-1 缺陷的效应 CD8 T 细胞数量均显著减少，进而导致淋巴和非淋巴区域的最终记忆细胞数目降低约100倍（图3，A和B）。研究人员利用抗原再刺激这些...
本文研究团队应用了最近开发的技术,从转移性黑色素瘤患者(无论是否对抗PD-1免疫治疗有反应)的血液和肿瘤中捕获新抗原特异性T细胞,生成了新抗原-HLA个性化库,以单细胞分离技术分离T细胞并克隆其T细胞受体(neoTCR)。来自7名具有长期临床反应的患者的样本中,具有不同新TCR序列的多个T细胞(T细胞克隆型)识别出数量有限的突...
然而，这些T细胞表面也高表达检查点分子，于是他们推测这些检查点抑制剂（如抗PD-1单抗）的Fc片段可能作为FcγRIIB配体以抑制T细胞增殖或诱导细胞凋亡的能力。为了证明这点，他们通过体外试验确定FcγRIIB的存在是否会影响CD8+T细胞对抗PD-1和抗CTLA-4抗体的反应性，果不其然，FcγRIIBpos的Ki-67+CD8+T细胞明显...
LAG-3和PD-1协同缺陷导致细胞自分泌的IFN-γ信号传导增强了抗肿瘤活性。 研究结果 1. LAG-3和PD-1共同作用于CD8+T细胞,导致细胞耗竭并减少抗肿瘤活性。 为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用具有Pdcd1L/L和Lag3L/L-...
该模型在这种情况下，PD-1通过阻止组织浸润的抗原特异性效应CD8 T细胞：(1)获得完全功能的致病分化状态...
重要的是，该细胞群（TOX-PD-1loTCF-1+）严格符合经典免疫记忆特征：1.不依赖于抗原的长期存活；2. 再次遇到抗原，迅速大幅扩增，并分化为功能性的效应细胞；3. 提供长期的免疫保护。基于典型的记忆性特征和特殊组织定位，他们将其命名为肿瘤引流淋巴结抗原特异性记忆CD8+ T细胞，即TdLN-TTSM(Tumor Draining ...
严重耗竭的HBV特异性CD8 T细胞亚群的抑制性受体高表达，如PD-1、TOX和CD39；相反，在功能上占很大优势且有效的HBV特异性CD8 T细胞亚群的共抑制分子表达较低且具有更好的体外免疫应答。总CD8 T细胞表型分析可以反映HBV特异性CD8 T细胞的情况，因此基于总CD8 T细胞表型的耗竭评分，可区分具有不同抗病毒能力和对体外...
研发的提示作用主要体现在以下几个方面:1. 打破了在肿瘤负荷下,只存在耗竭T细胞,不存在肿瘤特异性记忆T细胞的传统概念;2.进一步完善了PD-1 ICB的时空作用机制:即PD-1 ICB先在引流淋巴结扩增、动员TdLN-TTSM细胞分化为耗竭前体细胞,再...